本文關(guān)鍵詞：抑制HIV1病毒侵入的首創(chuàng)藥物馬拉維羅

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【摘要】：新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動(dòng),涉及科學(xué)研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動(dòng)。每個(gè)藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構(gòu)建化學(xué)結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié),因?yàn)樗w了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學(xué)等性質(zhì)。本欄目以藥物化學(xué)視角,對(duì)有代表性的藥物的成功構(gòu)建,加以剖析和解讀。HIV1病毒衣殼蛋白gp120與宿主細(xì)胞膜受體CCR5的結(jié)合是病毒侵入細(xì)胞的重要環(huán)節(jié),用小分子阻止這種蛋白-蛋白相互作用、干預(yù)gp120-CCR5廣泛而平坦的結(jié)合界面是藥物設(shè)計(jì)的難題。研制馬拉維羅,由普篩獲得苗頭、苗頭過渡到先導(dǎo)物、優(yōu)化活性和成藥性直至確定候選物,藥物化學(xué)和分子模擬方法貫穿于全過程。在解析受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)與抗病毒功能的矛盾、解決活性與抑制CYP450以及hERG通道的交叉平行的難題中,多維度地展現(xiàn)了結(jié)構(gòu)優(yōu)化的技巧,使得馬拉維羅成為首創(chuàng)性藥物,自2008年至今仍是唯一上市的作用于CCR5環(huán)節(jié)的抗艾滋病藥物。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【關(guān)鍵詞】： HIV;宿主細(xì)胞;病毒衣殼蛋白;新藥創(chuàng)制;技術(shù)創(chuàng)造;醫(yī)療效果;智力活動(dòng);抗病毒;受體結(jié)合;先導(dǎo)物;
【分類號(hào)】：R978.7
【正文快照】： 1干預(yù)HIV病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的環(huán)節(jié)1.1 HIV1進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程HIV病毒感染宿主細(xì)胞是衣被與胞膜的融合過程,融合是分步進(jìn)行的:1識(shí)別與結(jié)合CD4受體:病毒顆粒的外膜糖蛋白gp120與跨膜糖蛋白gp41識(shí)別宿主細(xì)胞表面受體CD4,并與之結(jié)合附著在細(xì)胞膜上;2與CCR5受體結(jié)合:結(jié)合于CD4的gp1

【相似文獻(xiàn)】

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1 邵一鳴，管永軍，趙全壁，曾毅，張家鵬，張勇，段一娟，，楊貴林;1995年云南瑞麗HIV1毒株的基因變異和分析[J];病毒學(xué)報(bào);1996年01期

本文編號(hào)：570336