本文關(guān)鍵詞：二茂鐵雜環(huán)類衍生物的合成，生物活性及電化學(xué)分析

  更多相關(guān)文章： 分子對接 二茂鐵 雜環(huán)衍生物 合成 電化學(xué) 抗腫瘤活性

【摘要】：本文利用Discovery Studio 3.1系統(tǒng),選取enzyme aromatase (AR, CYP19)(乳腺癌)及mutated EGFR kinase domain (L858R), EGFR kinase domain T790M mutation (非小細(xì)胞肺癌)作為蛋白受體對二茂鐵雜環(huán)類衍生物進(jìn)行計算機(jī)模擬和分子對接,結(jié)果初步均顯示出二茂鐵雜環(huán)衍生物與受體蛋白的結(jié)合能力要好于二茂鐵本身。本文以二茂鐵羧酸和7種含氮雜環(huán)化合物為原料,合成了18種二茂鐵雜環(huán)類衍生物；且在反應(yīng)中選用EDCl, HOBt或DMAP為縮合劑,二氯甲烷為溶劑的體系,室溫條件下反應(yīng)24小時合成效果最好；所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS等表征；同時,通過3-(4,5-二甲基噻-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)方法,初步測試了新化合物的抗乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌活性,實驗過程中均以二茂鐵作為陽性對照物.化合物Fc1, Fc3, Fc9-Fc12, Fc14和Fc17通過MTT法測試其抑制乳腺癌(MCF-7細(xì)胞)的活性。結(jié)果顯示：化合物Fc3,Fc11, Fc12口Fc17顯示出一定的抑制活性,其IC50值分別為39.2,44.2,48.3,和24.2μmol·L-1。在這8個被測試其抑制乳腺癌(MCF-7細(xì)胞)活性的化合物中,結(jié)果顯示：含有吡啶環(huán)且成酯的二茂鐵雜環(huán)化合物,其抑制乳腺癌的活性要強(qiáng)于那些不含有吡啶環(huán)且成酰胺的二茂鐵雜環(huán)化合物。在分子模擬中,將化合物Fc1-Fc18作為配體與芳香化酶受體(AR, CYP19)的活性位點進(jìn)行對接,同時希望能解釋為什么化合物Fc17有最好的抑制乳腺癌(MCF-7細(xì)胞)的活性,結(jié)果顯示：在對接中觀察到化合物Fc17與受體結(jié)合度最好,其分別與受體的氨基酸殘基Thr310和Ser314對接形成了兩個氫鍵.化合物Fc1,Fc4-5,Fc8-9,Fc11-12,Fc14及Fc16-17通過MTT法測試其抑制非小細(xì)胞肺癌(H1299細(xì)胞)的活性。結(jié)果顯示：化合物Fc14顯示出一定的抑制活性,其IC50值為78.3μmol·L-1;并且對于同一取代雜環(huán)的化合物而言,Linkage中的C鏈越長其抑制H1299細(xì)胞的效果越強(qiáng)。在分子模擬中,將化合物Fc1-Fc18作為配體與表皮生長因子受體的活性位點進(jìn)行對接,同時希望能解釋為什么化合物Fc14有最好的抑制非小細(xì)胞肺癌(H1299細(xì)胞)的活性。結(jié)果顯示：在對接中觀察到化合物Fc14與受體結(jié)合度最好,其與受體對接形成了一個π-π鍵,并且產(chǎn)生范德華力和與氨基酸殘基2EB3形成了一個氫鍵。且用循環(huán)伏安法(CV法)研究二茂鐵含氮雜環(huán)衍生物的氧化還原性質(zhì),結(jié)果說明：連接鍵中羰基的誘導(dǎo)效應(yīng)和化合物本身的共軛效應(yīng)共同影響化合物的氧化還原性,化合物Fc8顯示出最強(qiáng)的氧化還原性,而化合物的氧化還原性與其抑制H1299細(xì)胞的腫瘤活性呈反比關(guān)系.
【關(guān)鍵詞】：分子對接 二茂鐵 雜環(huán)衍生物 合成 電化學(xué) 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;O627.81
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 緒論10-17
• 1.1 二茂鐵化合物10-13
• 1.1.1 二茂鐵物理及化學(xué)性質(zhì)10-11
• 1.1.2 二茂鐵化合物在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用及進(jìn)展11-12
• 1.1.3 其他12-13
• 1.2 乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌的簡介及分子模擬13-14
• 1.2.1 乳腺癌的簡介及分子模擬13
• 1.2.2 非小細(xì)胞肺癌的簡介及分子模擬13-14
• 1.3 氧化還原性與抗腫瘤活性關(guān)系的研究進(jìn)展14-15
• 1.4 雜環(huán)化合物的簡介15
• 1.5 本論文研究的內(nèi)容及目的15-17
• 第2章 計算機(jī)輔助設(shè)計與分子對接17-24
• 2.1 前言17
• 2.2 乳腺癌的計算機(jī)模擬17-20
• 2.2.1 乳腺癌的計算機(jī)模擬打分分析17-18
• 2.2.2 分子對接結(jié)果與分析18-20
• 2.3 非小細(xì)胞肺癌的計算機(jī)模擬20-23
• 2.3.1 非小細(xì)胞肺癌的計算機(jī)模擬打分分析20-21
• 2.3.2 分子對接結(jié)果與討論21-23
• 2.4 小結(jié)23-24
• 第3章 實驗部分24-31
• 3.1 實驗儀器和實驗藥品24
• 3.2 目標(biāo)化合物及合成路線的確定24-25
• 3.3 實驗步驟、結(jié)果及數(shù)據(jù)25-29
• 3.3.1 中間體2a的合成25
• 3.3.2 中間體3a,4a的合成25-26
• 3.3.3 目標(biāo)化合物的合成和表征26-29
• 3.4 實驗結(jié)果與討論29-30
• 3.5 小結(jié)30-31
• 第4章 目標(biāo)化合物的電化學(xué)性質(zhì)31-34
• 4.1 目標(biāo)化合物的電化學(xué)測試31
• 4.1.1 儀器和試劑31
• 4.1.2 實驗方法31
• 4.2 結(jié)果和討論31-32
• 4.3 本章小結(jié)32-34
• 第5章 目標(biāo)化合物初步的生物活性測定34-38
• 5.1 實驗儀器和材料34
• 5.2 實驗方法34-35
• 5.3 實驗結(jié)果與討論35-37
• 5.3.1 MCF-7細(xì)胞的測試結(jié)果與討論35-36
• 5.3.2 H1299細(xì)胞的測試結(jié)果與討論36-37
• 5.4 抗腫瘤活性測試結(jié)論37-38
• 第6章 結(jié)論與展望38-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 致謝43-44
• 攻讀碩士期間的科研成果44-45
• 附錄A45-73

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李保國,邊占喜,曹立志,趙蔚;二茂鐵基-1,1’-二烷基二茂鐵甲醇的合成與性質(zhì)[J];應(yīng)用化學(xué);2001年11期

2 徐兆瑜;;二茂鐵的合成與應(yīng)用[J];杭州化工;2001年04期

3 王曉麗,王艷學(xué),邊占喜;(二茂鐵基、乙基二茂鐵基)甲基丁胺的合成與表征[J];內(nèi)蒙古石油化工;2003年01期

4 任紅艷,李廣洲,宋心琦;二茂鐵化學(xué)的半個世紀(jì)歷程[J];大學(xué)化學(xué);2003年06期

5 蔣虹,陳維一,張雅文,沈宗旋;二茂鐵氨基化合物的合成[J];合成化學(xué);2004年02期

6 張首才,王麗影,劉士艷,孫雪梅;2-二茂鐵基-2-丁醇的合成[J];寶雞文理學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版);2005年01期

7 卓馨;;乙酰二茂鐵的合成與性質(zhì)測定[J];宿州學(xué)院學(xué)報;2006年06期

8 景崤壁;徐峰;徐偉;顏朝國;;含二茂鐵基樹枝狀化合物研究進(jìn)展[J];有機(jī)化學(xué);2007年04期

9 肖陸飛;;二茂鐵的發(fā)現(xiàn)、制備及其應(yīng)用[J];滁州職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2009年01期

10 葉紅德;童懷多;鄒如意;彭化南;鄭大貴;肖依文;宋煥權(quán);;氘代二茂鐵炔酮的合成及其在機(jī)理研究中的應(yīng)用[J];江西師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 柴鳳蘭;王春柳;王向宇;陶京朝;;新型含二茂鐵基雙亞胺鉬(Ⅵ)催化劑的性能研究[A];第六屆全國環(huán)境催化與環(huán)境材料學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

2 樊佳;袁耀峰;王文峰;;4-二茂鐵基-3,4-二氫-2(1H)-喹諾酮類衍生物的合成與表征[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第06分會場摘要集[C];2010年

3 邊占喜;張曉濤;;含二茂鐵仲胺衍生物的合成研究[A];中國化學(xué)會第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（上冊）[C];2005年

4 趙文獻(xiàn);劉瀾濤;王敏燦;宋毛平;;含二茂鐵基氮雜環(huán)丁基甲酸酯的高效制備方法[A];中國化學(xué)會第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（下冊）[C];2005年

5 李樹臣;白淑珍;李保國;;1′-烷基二茂鐵基二甲基硅烷的合成[A];中國化學(xué)會第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（下冊）[C];2005年

6 俞豪杰;王立;;新型二茂鐵基樹枝狀化合物的合成及在離子識別中的應(yīng)用[A];2007年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（下冊）[C];2007年

7 李高偉;周艷麗;劉念;劉冠軍;郭保國;趙文獻(xiàn);;具有接枝位點的二茂鐵基氮雜小環(huán)叔醇的合成[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第06分會場摘要集[C];2010年

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9 宋毛平;劉偉;張本尚;郝新奇;張碧;吳養(yǎng)潔;;二茂鐵酰基硫脲化合物的合成及性質(zhì)研究[A];中國化學(xué)會全國第十三屆大環(huán)化學(xué)暨第五屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文選集[C];2006年

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1 王亞琦;多二茂鐵基吡啶和苯衍生物的合成及電化學(xué)性質(zhì)研究[D];內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué);2014年

2 童榮柏;基于二茂鐵/β-環(huán)糊精主客體相互作用的雙組分水凝膠的制備與性能研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 戴力;新型二茂鐵VA唑啉—膦配體的合成及其在不對稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用[D];北京理工大學(xué);2015年

4 魏俊基;含二茂鐵腈基聚合物及其電磁功能復(fù)合材料研究[D];電子科技大學(xué);2015年

5 連小春;新型多二茂鐵基取代吡啶鹽的分子設(shè)計、合成、表征及光電性質(zhì)研究[D];華東師范大學(xué);2005年

6 高敬民;二茂鐵基化合物和二茂鐵基聚合物及其接枝碳材料的合成、表征及應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2012年

7 姚琳;基于金雞納堿、二茂鐵等優(yōu)勢骨架的新型手性配體的設(shè)計、合成及其催化的不對稱反應(yīng)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

8 吳紅飛;二茂鐵芐基叔胺環(huán)金屬化及在碳—碳偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用[D];天津大學(xué);2007年

9 柴鳳蘭;二茂鐵基亞胺鉬（Ⅵ）配合物的合成、表征及催化環(huán)氧化性能研究[D];鄭州大學(xué);2009年

10 楊亮茹;二茂鐵亞胺環(huán)金屬化合物的性質(zhì)與應(yīng)用研究[D];鄭州大學(xué);2003年

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1 張曉濤;二茂鐵氯代烴與伯胺反應(yīng)的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2005年

2 徐南南;3-二茂鐵基環(huán)辛烯的活性開環(huán)復(fù)分解聚合反應(yīng)及其聚合物性質(zhì)研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 張慧;碘促進(jìn)的二茂鐵聯(lián)烯與含氮親核試劑的加成反應(yīng)研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 滕強(qiáng);新型二茂鐵配體的合成與表征及α-芳硫基酯的合成研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

5 曹愛娟;二茂鐵鍵合硅膠固定相的制備及色譜性能研究[D];鄭州大學(xué);2015年

6 王晨君;鈀催化二茂鐵聯(lián)烯、芳香鹵化物與醇和酚的三組分反應(yīng)研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

7 朱學(xué)友;[3]二茂鐵環(huán)蕃β-二酮配合物和含偶氮基化合物的合成與性質(zhì)研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

8 鄧?yán)?二茂鐵腙與芐溴的偶聯(lián)反應(yīng)及含二茂鐵基共軛聚合物的合成研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

9 吳孔麗;二茂鐵苯甲酰二肽類化合物的合成與性質(zhì)研究[D];鄭州大學(xué);2015年

10 高召帥;含二茂鐵取代基的脒基和茂基稀土二胺基配合物的合成、表征及其催化異戊二烯的聚合性能[D];浙江大學(xué);2015年

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