發(fā)布時(shí)間：2017-07-16 18:31

  本文關(guān)鍵詞：OATP1B1介導(dǎo)中藥組分丹參素與瑞舒伐他汀的相互作用機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 丹參素 瑞舒伐他汀 OATPB 藥代動(dòng)力學(xué) 攝取 轉(zhuǎn)運(yùn)

【摘要】：本文探討了基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥組分丹參素與瑞舒伐他汀相互作用的機(jī)制。首先初步探討瑞舒伐他汀合用丹參素后瑞舒伐他汀在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)變化;然后建立大鼠原代肝細(xì)胞模型,探索丹參素對(duì)大鼠原代肝細(xì)胞攝取瑞舒伐他汀的影響,最后利用慢病毒載體技術(shù)構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)OATP1B1*1a與OATP1B1*5的HEK293T細(xì)胞模型,探索丹參素對(duì)表達(dá)OATP1B1*1a與OATP1B1*5的HEK293T細(xì)胞攝取瑞舒伐他汀的影響。合用丹參素后,大鼠體內(nèi)瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分別增加約123%、194%和195%,而CL_z/F值降低了60%;20、40和80μmol·L~(-1)丹參素對(duì)肝細(xì)胞攝取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其攝取分別減少了3.13%、41.15%和74.62%;抑制參數(shù)IC_(50)為(53.04±2.43)μmol·L~(-1)。丹參素對(duì)OATP1B1介導(dǎo)瑞舒伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制作用與OATP1B1基因型有關(guān),對(duì)突變型OATP1B1*5的轉(zhuǎn)運(yùn)表現(xiàn)出明顯的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用,藥物濃度為1和10μmol·L~(-1)時(shí),對(duì)OATP1B1*5轉(zhuǎn)運(yùn)瑞舒伐他汀分別減少了(39.11±4.94)%和(63.61±3.94)%,而當(dāng)為野生型OATP1B1*1a時(shí),丹參素的抑制作用較輕,1和10μmol·L~(-1)丹參素對(duì)OATP1B1*1a轉(zhuǎn)運(yùn)瑞舒伐他汀分別減少了(8.22±2.40)%和(11.56±3.04)%。丹參素可顯著影響瑞舒伐他汀在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征,這與競(jìng)爭(zhēng)抑制特異表達(dá)于肝細(xì)胞的OATP1B1介導(dǎo)瑞舒伐他汀的轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān),但由于OATP1B1基因突變導(dǎo)致其轉(zhuǎn)運(yùn)能力的改變,丹參素只對(duì)OATP1B1*5介導(dǎo)瑞舒伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)表現(xiàn)出競(jìng)爭(zhēng)抑制作用,對(duì)OATP1B1*1a并無明顯抑制作用。
【作者單位】： 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部;南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院GCP;南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所;
【關(guān)鍵詞】： 丹參素 瑞舒伐他汀 OATPB 藥代動(dòng)力學(xué) 攝取 轉(zhuǎn)運(yùn)
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81202583) 江西省科技廳支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目(20151BBB70265);江西省科技廳支撐項(xiàng)目(20151BBG70214) 江西省衛(wèi)生廳科技項(xiàng)目(20151045);江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研計(jì)劃課題資助項(xiàng)目(2012A137) 江西省青年自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(20142BAB215019)
【分類號(hào)】：R961
【正文快照】： 隨著生活水平的提高,中國人群的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)都發(fā)生了巨大變化,心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),其中高脂血癥早已成為一種全球性的高發(fā)病[1]。他汀類藥物為HMG-Go A還原酶抑制劑,大量的臨床資料表明:他汀類藥物能明顯降低血脂水平[2],臨床應(yīng)用非常廣泛。同時(shí),在

【相似文獻(xiàn)】

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