發(fā)布時間：2017-07-16 12:12

  本文關鍵詞：人肺組織靶向甲強龍納米脂質體的構建

  更多相關文章： 人源化肺泡表面蛋白A 脂質體 生物偶聯 人肺靶向

【摘要】：目的:借助人源化的肺表面活性蛋白A納米抗體(SPANb)與甲基強的松龍琥珀酸鈉脂質體偶聯,制備出一種低免疫源性的人肺組織靶向性糖皮質激素新制劑,增加療效,降低副作用。方法:1)空間穩(wěn)定型脂質體(NSSLs)負載治療藥物甲強龍琥珀酸鈉(MPS)制備甲強龍納米脂質體(MPS-NSSLs),檢測粒徑大小、形態(tài)、藥物包封率、穩(wěn)定性。2)將人源化SPANb與MPS-NSSLs進行化學鍵偶聯,制備人肺靶向甲強龍納米脂質體(MPS-NSSLs-SPANb)及檢測MPS-NSSLs-SPANb的各項表征,包括粒徑大小,形態(tài)。3)通過免疫組化體外觀察MPS-NSSLs-SPANb人肺組織靶向性,通過小動物活體成像和大鼠各組織器官不同時間點的MPS藥物濃度測定,體內觀察MPS-NSSLs-SPANb的肺組織靶向性。結果:1)MPS的包封率為90.7±0.34%,于4℃下可穩(wěn)定存放不小于12周。MPS-NSSLs粒徑大小在108.4±0.4nm,即時冷凍電鏡下觀察MPS-NSSLs外觀呈圓整的球形結構,分布均一。2)MPS-NSSLs-SPANb粒徑大小在119.1±0.2nm,即時冷凍電鏡下觀察MPS-NSSLs-SPANb外觀呈圓整的球形結構,分布均一。3)ELISA驗證MPS-NSSLs-SPANb與SP-A抗原具有高度特異性結合活性。免疫組化體外驗證MPS-NSSLs-SPANb具有人肺組織特異性結合。小動物活體成像、大鼠體內藥物代謝顯示注射MPS-NSSLs-SPANb組MPS在肺組織中的濃度較普通MPS組高出3.96倍,12小時曲線下面積高出9.34倍,具有良好的人肺組織靶向性分布。結論:首次成功制備出了以人源化的SP-A納米抗體為肺靶向分子的人肺組織靶向糖皮質激素(MPS-NSSLs-SPANb),極具臨床轉化應用前景。
【關鍵詞】：人源化肺泡表面蛋白A 脂質體 生物偶聯 人肺靶向
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 序言8-11
• 第1章 甲強龍納米脂質體MPS-NSSLs的構建及評價11-20
• 1.1 儀器與材料11-12
• 1.2 實驗方法12-15
• 1.3 實驗結果15-18
• 1.4 討論18-20
• 第2章 人肺組織表面活性蛋白A納 米抗體偶聯甲強龍納米脂質體MPS-NSSLs-SPANb的構建和評價20-29
• 2.1 儀器與材料21-22
• 2.2 實驗方法22-25
• 2.3 實驗結果25-27
• 2.4 討論27-29
• 第3章 人肺表面活性蛋白A偶聯甲強龍納米脂質體MPS-NSSLs-SPANb肺組織靶向性的驗證29-42
• 3.1 儀器與材料29-30
• 3.2 實驗方法30-33
• 3.3 實驗結果33-39
• 3.4 討論39-42
• 第4章 研究結論42-43
• 第5章 前景與展望43-45
• 參考文獻45-48
• 致謝48-49
• 附錄A 英文縮寫詞表49-50
• 發(fā)表論文等學術成績50-51
• 綜述51-60
• 參考文獻57-60

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前3條

1 凌盛元;酷似咖啡的“豆麥”食品[J];今日科技;1994年09期

2 王石川;;悲聞50歲以上的廣州人肺都是黑色[J];半月選讀;2008年13期

3 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數據庫 前10條

1 陳小波;羅為展;李時悅;;成人肺朗格漢斯細胞組織細胞增生癥15例臨床分析[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C];2013年

2 唐華平;李猛;韓偉;;成人肺朗格漢斯細胞組織細胞增多癥兩例并文獻復習[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C];2013年

3 陳志華;柯海萍;李紅艷;房青;曹淑蘭;范慕貞;;抑制多胺生物合成對人肺癌相關抗原基因表達的調控及其對生長特性的影響[A];第七屆全國腫瘤生物治療學術會議論文集[C];2001年

4 黃謙;;綠茶提取物對人肺癌細胞增殖、遷移和黏附的影響[A];中華醫(yī)學會第七次全國呼吸病學術會議暨學習班論文匯編[C];2006年

5 劉英慧;彭仁t;敖英;但紅;;國人肺NNK羰基還原酶的動力學行為特征[A];第十屆全國生化與分子藥理學術會議論文摘要匯編[C];2007年

6 劉英慧;彭仁跨;敖英;但紅;;中國人肺NNK解毒關鍵酶表達與活力特征[A];中國藥理學會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學術會議論文集[C];2007年

7 張瑾峰;王U，

本文編號：548599