本文關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌靶向米托蒽醌脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤活性研究

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【摘要】：目的:比較透明質(zhì)酸(HA)修飾的脂質(zhì)體(HA-LP)與普通脂質(zhì)體(LP)的抗轉(zhuǎn)移及抗腫瘤活性。方法:采用薄膜水化法制備空白脂質(zhì)體,通過透明質(zhì)酸上的羧基與膜材中DSPE的氨基反應(yīng)將HA連接在脂質(zhì)體上,運(yùn)用硫酸銨梯度法包載模型藥物米托蒽醌;通過透射電鏡表征脂質(zhì)體形態(tài);免疫熒光法檢測(cè)結(jié)腸癌細(xì)胞(CT26 cells)中透明質(zhì)酸受體CD44表達(dá)情況;高內(nèi)涵掃描儀檢測(cè)結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的攝取情況;劃痕實(shí)驗(yàn)考察2組脂質(zhì)體抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力;體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)考察2組脂質(zhì)體的抑瘤效果。結(jié)果:所制備的脂質(zhì)體形態(tài)均一,包封率均大于95%。免疫熒光結(jié)果顯示,結(jié)腸癌細(xì)胞中CD44受體高度表達(dá)。相同的藥物濃度下,HA-LP相較于未修飾的脂質(zhì)體具有明顯增加的細(xì)胞攝取。劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,HA可能與受體CD44存在某種相互作用,抑制了結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,表現(xiàn)出HA-LP具有更強(qiáng)的抗轉(zhuǎn)移活性。體內(nèi)抗腫瘤結(jié)果顯示,HA-LP對(duì)小鼠荷結(jié)腸癌實(shí)體瘤的抑瘤率為62.1%,顯著高于普通脂質(zhì)體組(46.6%,P0.05)。結(jié)論:HA-LP與細(xì)胞膜上的受體CD44作用,顯著增加了其細(xì)胞攝取,并抑制了結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,體內(nèi)抑瘤結(jié)果同樣顯示,具有腫瘤靶向功能的HA-LP具有更強(qiáng)的抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力。
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院;華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/生物治療協(xié)同創(chuàng)新中心;
【關(guān)鍵詞】： 透明質(zhì)酸 脂質(zhì)體 結(jié)腸癌 抗轉(zhuǎn)移 米托蒽醌
【基金】：第五十四批中國(guó)博士后科學(xué)基金會(huì)(2013M542421) 第七批中國(guó)博士后特別資助(2014T70877) 四川省博士后科學(xué)基金特別資助
【分類號(hào)】：R943;R965
【正文快照】： 結(jié)腸癌是癌癥死亡的第二大原因,全世界每年有67萬多癌癥患者死于結(jié)腸癌[1]。結(jié)腸癌患者死亡率居高不下的原因歸結(jié)于其易轉(zhuǎn)移,高復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。目前結(jié)腸癌臨床的一線化療方案是5-氟尿嘧啶與亞葉酸,奧沙利鉑等聯(lián)合給藥[2]。然而,聯(lián)合給藥存在化療藥物的生物利用度低,全身無序分布

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 宋群亮,張平;中藥微球制劑研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2005年02期

2 逯敏飛;程永清;李麗君;伍建軍;;被動(dòng)靶向藥物載體的研究進(jìn)展[J];材料導(dǎo)報(bào);2005年09期

3 陳秀麗,吳澤志,馮全義,李萍,劉利萍,蔡紹皙;抗癌藥物靶向制劑的研究現(xiàn)狀[J];重慶大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2004年09期

4 陳加林;周陳西;;腫瘤靶向給藥系統(tǒng)的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);2009年12期

5 陳靜;王佳;劉顯軍;樸鐘云;;中藥被動(dòng)靶向制劑的研究進(jìn)展[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2013年03期

6 李學(xué)濤;田景振;張玉娟;;靶向制劑的研究進(jìn)展[J];食品與藥品;2006年02期

7 李春霞;周元麗;孟凡勝;;靶向制劑研究進(jìn)展[J];齊魯藥事;2012年07期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 許文婧;注射用羥基喜樹堿脂質(zhì)體的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

2 陳秀麗;氟尿嘧啶磁性殼聚糖微球的研制及其生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶大學(xué);2004年

3 劉淑平;利福平異煙肼肺靶向微球的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2006年

4 王麗濱;注射用安吖啶固體脂質(zhì)納米粒的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2006年

5 王莉莉;長(zhǎng)春新堿載體紅細(xì)胞磁化技術(shù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

6 趙棟;GC-51凍干亞微乳劑的制劑學(xué)研究及初步藥效學(xué)評(píng)價(jià)[D];四川大學(xué);2007年

7 吝保瑞;pH敏感性兩親聚合物的合成及性質(zhì)研究[D];天津大學(xué);2007年

8 朱佩思;熒光納米顆粒傳感技術(shù)在早期腫瘤檢測(cè)中的應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2009年

9 林嬌玉;蘆薈苷與傳統(tǒng)促滲劑對(duì)鹽酸小檗堿經(jīng)皮促滲的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西大學(xué);2009年

10 程龔;運(yùn)動(dòng)損傷外用中藥乳膏中延胡索乙素經(jīng)皮給藥滲透量研究[D];山西大學(xué);2009年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 鄧英杰,劉素琴,韓麗梅,繆碩寧,李經(jīng)才,徐鋒,蘇德森,顧學(xué)裘;黃芪多糖脂質(zhì)體的制備和穩(wěn)定性研究[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);1996年01期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬寶山;服鈣片預(yù)防結(jié)腸癌[J];中國(guó)食品;1995年08期

2 馬麗春;飲食致結(jié)腸癌的幾種假說[J];中國(guó)食品;1991年02期

3 ;每周吃三次十字花科蔬菜患結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)降60%[J];江西食品工業(yè);2008年01期

4 ;服用阿司匹林增隱血便檢查結(jié)腸癌確診率[J];中國(guó)食品學(xué)報(bào);2011年02期

5 曾昭華,曾雪萍;江西省結(jié)腸癌與巖石類型的關(guān)系[J];環(huán)境與開發(fā);1997年04期

6 李峰;申瑞玲;王志瑞;;膳食纖維與結(jié)腸癌關(guān)系研究[J];糧食與油脂;2008年04期

7 孫權(quán);李天;許惠仙;全吉淑;;大豆皂苷A和B對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J];中國(guó)糧油學(xué)報(bào);2010年03期

8 ;吃菠菜,少得結(jié)腸癌[J];戀愛婚姻家庭(養(yǎng)生);2012年11期

9 尹學(xué)哲;李天;許惠仙;全吉淑;;單糖鏈和雙糖鏈大豆皂甙對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J];食品科技;2010年04期

10 田莉莉;王際輝;葉淑紅;王晗;;植物甾醇-共軛亞油酸酯對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用[J];大連工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2012年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張?bào)w嶺;王琳;;急診以闌尾炎為首發(fā)癥狀的結(jié)腸癌(附11例分析)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第五次急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1994年

2 Paulo M.Hoff;;結(jié)腸癌化療的最新進(jìn)展(英文)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)成立大會(huì)、中國(guó)第十四屆內(nèi)鏡醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)、《中國(guó)內(nèi)鏡雜志》創(chuàng)刊十周年學(xué)術(shù)討論會(huì)、恩德思獎(jiǎng)（Endoscopics Award）頒獎(jiǎng)大會(huì)論文匯編(一)[C];2005年

3 梁忠炎;張勻;陳作兵;陳中華;郭豐;高原;周永慶;;以急腹癥為表現(xiàn)的結(jié)腸癌72例診療分析[A];2007年浙江省急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

4 劉敏;顧婧;張晶;申秀錦;鄧紅;;結(jié)腸癌的傅立葉紅外光譜分析[A];2009年浙江省病理學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 張瑜;王磊;郭繼中;;結(jié)腸癌的早期診斷[A];第二十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨消化疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

6 張立春;;合并闌尾炎的結(jié)腸癌誤診分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

7 岳亞軍;韓元媛;溫巧生;;左右側(cè)結(jié)腸癌的臨床病理比較[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2003年

8 張國(guó)富;趙菊環(huán);;結(jié)腸癌內(nèi)瘺的臨床及影像學(xué)診斷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

9 李天天;;結(jié)腸癌患者住院費(fèi)用影響因素分析[A];全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 王建軍;楊培金;李樹金;張永生;;螺旋CT掃描對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值[A];第八屆全國(guó)腫瘤介入診療學(xué)術(shù)大會(huì)、第一屆中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤介入學(xué)護(hù)理專業(yè)學(xué)組會(huì)議暨國(guó)家級(jí)介入診療繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班、腫瘤介入治療新進(jìn)展研討會(huì)論文匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院教授 羅學(xué)宏;警惕藏在闌尾炎身后的結(jié)腸癌[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

2 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院外科教授 顧晉邋李明;50歲起 定期篩查結(jié)腸癌[N];健康報(bào);2007年

3 記者 鄭曉春;結(jié)腸癌與染色體變異有關(guān)[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

4 顧鋼;早期診斷結(jié)腸癌可免去手術(shù)[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

5 王增;貪吃容易引發(fā)結(jié)腸癌[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2008年

6 方留民;喝牛奶可減少結(jié)腸癌[N];中國(guó)食品質(zhì)量報(bào);2002年

7 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腫瘤中心主任 李蘇宜 吳葉青 程守勤整理;腹瀉和便秘交替警惕結(jié)腸癌[N];健康報(bào);2009年

8 本報(bào)記者 唐夏;李明：養(yǎng)成良好飲食習(xí)慣預(yù)防結(jié)腸癌[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2010年

9 阿明;結(jié)腸癌為何“掛羊頭賣狗肉”？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

10 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院急診科 教授 羅學(xué)宏;急性闌尾炎與結(jié)腸癌[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高會(huì)杰;整合素ανβ6與ERK-ETS1信號(hào)通路在調(diào)控結(jié)腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 王錫明;多層螺旋CT在結(jié)腸癌診斷和分期中的臨床應(yīng)用[D];山東大學(xué);2005年

3 邱培菊;5-羥基多甲氧基黃酮抗結(jié)腸癌活性及其分子機(jī)制研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

4 張蒂;跨膜型腫瘤壞死因子-a單克隆抗體治療結(jié)腸癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];武漢大學(xué);2013年

5 張振亞;白細(xì)胞介素21抑制結(jié)腸癌生長(zhǎng)的相關(guān)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

6 張青松;5’-甲基硫代腺苷對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡的影響及其相關(guān)機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

7 趙會(huì)民;癌胚抗原對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)展作用機(jī)制的初步研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 朱洪波;腺病毒介導(dǎo)的Bcl-XL shRNA治療結(jié)腸癌的研究[D];浙江大學(xué);2008年

9 李川;p55PIK對(duì)結(jié)腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2012年

10 袁俊華;表沒食子兒茶素沒食子酸酯對(duì)結(jié)腸癌的預(yù)防作用及其相關(guān)機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉震;光動(dòng)力療法對(duì)結(jié)腸癌Caco-2細(xì)胞的殺傷作用及其機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張慧;TRPV5、TRPV6對(duì)結(jié)腸癌SW480細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

3 蘭曉瑜;C-myc原癌基因啟動(dòng)區(qū)G-四鏈體DNA序列對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王爽;G四鏈體抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和血管生成的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 馬馳;結(jié)腸癌術(shù)后刀口感染危險(xiǎn)因素的分析[D];山東大學(xué);2015年

6 高辛亞;結(jié)腸癌D3根治術(shù)后32例吻合口瘺原因探討與后期治療[D];山東大學(xué);2015年

7 胡盼盼;乳酸菌胞外多糖誘導(dǎo)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2015年

8 趙俊仕;結(jié)腸癌危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[D];中南大學(xué);2008年

9 邱巍;左、右側(cè)結(jié)腸癌的臨床病理特征及預(yù)后的比較[D];中南大學(xué);2013年

10 譚樹生;一般腸道準(zhǔn)備的結(jié)腸癌的多層螺旋CT表現(xiàn)與分期[D];汕頭大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：539938