發(fā)布時(shí)間：2017-07-13 23:05

  本文關(guān)鍵詞：手性固定相HPLC法測(cè)定人血漿中奧拉西坦2種異構(gòu)體的濃度

  更多相關(guān)文章： S-奧拉西坦 R-奧拉西坦 異構(gòu)體 人血藥濃度 高效液相色譜 手性固定相

【摘要】：目的:建立簡(jiǎn)便、快速、可靠的測(cè)定人血漿中S-奧拉西坦和R-奧拉西坦2種異構(gòu)體濃度的HPLC測(cè)定方法,并用于2種異構(gòu)體在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比研究。方法:采用大賽璐CHIRALPAK ID(4.6 mm×250 mm,5μm)色譜柱,以異丙醇-無(wú)水乙醇-三氟乙酸(82∶18∶0.1)為流動(dòng)相,流速1.2 m L·min-1,紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm,柱溫35℃,內(nèi)標(biāo)物為吡拉西坦。12名中國(guó)健康志愿者(男女各半)根據(jù)體重隨機(jī)分組,采用雙周期、雙交叉給藥設(shè)計(jì)。結(jié)果:2種異構(gòu)體血漿藥物濃度測(cè)定無(wú)內(nèi)源性干擾,最低定量限為5.000 mg·L~(-1)。S-奧拉西坦與R-奧拉西坦質(zhì)量濃度在5.000～400.0 mg·L~(-1)范圍內(nèi)線性關(guān)系均良好,相關(guān)系數(shù)分別為0.998 2和0.998 7。日內(nèi)、日間精密度的RSD分別為1.6%～7.9%和2.3%～8.9%。準(zhǔn)確度分別在94.0%～103.1%和91.0%～103.2%范圍內(nèi)。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示,健康志愿者靜脈滴注3.0 g S-奧拉西坦后S-奧拉西坦在人體內(nèi)平均Cmax為(172.9±31.09)mg·L~(-1),平均t1/2為(2.22±0.42)h,平均AUC0-∞為(364.0±55.45)mg·L~(-1)·h;健康志愿者靜脈滴注6.0 g消旋奧拉西坦后S-奧拉西坦與R-奧拉西坦在人體內(nèi)平均Cmax分別為(183.8±37.13)mg·L~(-1)和(180.3±37.65)mg·L~(-1),平均t_(1/2)分別為(2.24±0.44)h和(2.34±0.47)h,平均AUC_(0-∞)分別為(386.7±70.61)mg·L~(-1)·h和(389.3±74.41)mg·L~(-1)·h。結(jié)論:經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,所建立的HPLC手性固定相法可應(yīng)用于奧拉西坦兩異構(gòu)體在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比研究。
【作者單位】： 皖南醫(yī)學(xué)院;皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】： S-奧拉西坦 R-奧拉西坦 異構(gòu)體 人血藥濃度 高效液相色譜 手性固定相
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No 81173134);國(guó)家自然科學(xué)基金(81503236) 安徽省科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目(1608085QH212,1408085MH163) 安徽高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(KJ2015A155)
【分類號(hào)】：R969
【正文快照】： 坦兩異構(gòu)體手性固定相分離方法的報(bào)道。因此,本研究報(bào)道了HPLC手性固定相法檢測(cè)中國(guó)健康志愿者血漿中奧拉西坦2種異構(gòu)體濃度的方法,并成功用于考察兩異構(gòu)體在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。1　儀器與試藥1.1　儀器Waters高效液相色譜儀:Waters1525二元泵,Waters717自動(dòng)進(jìn)樣器,Water

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：538700