耐吉非替尼的HCC827GR細(xì)胞的高效誘導(dǎo)及其藥理學(xué)特性
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更多相關(guān)文章: 非小細(xì)胞肺癌 吉非替尼 c-Met 耐藥 表型篩選 激酶抑制劑
【摘要】:目的建立對吉非替尼(gefitinib)耐受的NSCLC細(xì)胞株,并觀察其藥理學(xué)特性。方法采用HGF和濃度遞增的gefitinib處理HCC827細(xì)胞以誘導(dǎo)細(xì)胞耐藥;MTT法測試細(xì)胞活力和藥物敏感性;克隆形成和Edu染色驗證gefitinib對細(xì)胞的生長抑制作用;qRT-PCR和Western blot實驗檢測細(xì)胞中c-Met表達(dá)。結(jié)果 HGF的使用可縮短HCC827GR耐藥細(xì)胞的誘導(dǎo)時間;gefitinib可明顯抑制HCC827親本細(xì)胞的細(xì)胞活力、克隆形成和細(xì)胞增殖,而對HCC827GR細(xì)胞的生長抑制作用很弱;HCC827GR細(xì)胞c-Met高表達(dá),對c-Met抑制劑高度敏感。結(jié)論成功并高效誘導(dǎo)了對gefitinib耐藥的HCC827GR細(xì)胞,該細(xì)胞生長依賴c-Met蛋白活性,對c-Met抑制劑較敏感,可作為c-Met抑制劑的表型篩選模型。
【作者單位】: 電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院四川省人民醫(yī)院個體化藥物治療四川省重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】: 非小細(xì)胞肺癌 吉非替尼 c-Met 耐藥 表型篩選 激酶抑制劑
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No 81302643)
【分類號】:R96
【正文快照】: 吉非替尼(gefitinib)是第1代EGFR抑制劑,它對具有EGFR 19位外顯子E746-A750缺失突變和21位外顯子L858R點突變這兩種敏感突變,以及EGFR擴增的非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者具有較好的療效,是治療這類患者的常規(guī)用藥[1]。然而,大部分使用gefitinib的患者在
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,本文編號:522594
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