本文關(guān)鍵詞：Bim在胞質(zhì)M-CSF抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制

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【摘要】：目的:探討B(tài)im對(duì)轉(zhuǎn)染胞質(zhì)巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡的影響及PI3K/Akt/FoxO3a信號(hào)通路在其中的作用。方法:以胞質(zhì)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染M-CSF的MCF-7細(xì)胞系為研究對(duì)象。采用Western blotting檢測M-CSF、PI3K/Akt/FoxO3a信號(hào)通路蛋白及Bim、MST1的表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)、Hoechst33258染色檢測細(xì)胞的凋亡率;免疫熒光和Western blotting檢測FoxO3a的亞細(xì)胞定位。結(jié)果:1、胞質(zhì)M-CSF下調(diào)MCF-7細(xì)胞MST1、Bim的表達(dá)(p0.05);胞質(zhì)M-CSF可降低MCF-7細(xì)胞凋亡率。2、胞質(zhì)M-CSF下調(diào)MCF-7細(xì)胞胞核FoxO3a的表達(dá)(p0.05),上調(diào)胞質(zhì)FoxO3a的表達(dá)(p0.05),并促使FoxO3a向胞質(zhì)轉(zhuǎn)位。3、胞質(zhì)M-CSF上調(diào)MCF-7細(xì)胞p-MST1、p-FoxO3a的表達(dá)(p0.05);PI3K抑制劑LY294002逆轉(zhuǎn)胞質(zhì)M-CSF誘導(dǎo)的Bim、MST1表達(dá)的下調(diào)及凋亡率的降低(p0.05),促進(jìn)FoxO3a向胞核的易位。4、MST1-si RNA沉默MST1的表達(dá),促進(jìn)FoxO3a S253位點(diǎn)的磷酸化(p0.05),并進(jìn)一步下調(diào)Bim的表達(dá)(p0.05)。結(jié)論:1、胞質(zhì)M-CSF通過下調(diào)Bim的表達(dá)抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的凋亡。2、FoxO3a蛋白的核內(nèi)外遷移是影響MCF-7-M細(xì)胞細(xì)胞凋亡的分子基礎(chǔ)之一。3、胞質(zhì)M-CSF通過活化PI3K/Akt/FoxO3a信號(hào)通路下調(diào)Bim的表達(dá)抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡;PI3K/Akt/MST1在Bim的下調(diào)表達(dá)中也發(fā)揮一定作用。
【關(guān)鍵詞】：Bim 巨噬細(xì)胞集落刺激因子 乳腺癌 凋亡
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 中英文縮略語索引9-11
• 第1章 緒論11-15
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料15-19
• 第3章 實(shí)驗(yàn)方法19-25
• 第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-35
• 第5章 討論35-39
• 第6章 結(jié)論39-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 綜述 MST1生物學(xué)作用及信號(hào)調(diào)控研究進(jìn)展47-61
• 參考文獻(xiàn)54-61
• 作者攻讀學(xué)位期間的科研成果61-63
• 致謝63

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