聚乙二醇修飾牛血紅蛋白的制備及其抗失血性休克的研究
本文關(guān)鍵詞:聚乙二醇修飾牛血紅蛋白的制備及其抗失血性休克的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:血液代用品通常以過期人血中純化的人血紅蛋白為原料,但多數(shù)地區(qū)血源短缺,且人血紅蛋白P50較正常生理狀態(tài)人血的P50低,限制了其使用。牛血紅蛋白作為聚乙二醇修飾的血紅蛋白主要原料能夠解決血液代用品的原料短缺和P50低的問題。因此本研究中以牛血為原料,明確其制備代用品的理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及功能,為解決原料來源問題和開發(fā)高P50的血液代用品提供數(shù)據(jù)支持。聚乙二醇修飾的血紅蛋白具有較大的水化體積、較高的膠體滲透壓及粘度,是血液代用品優(yōu)秀的品種之一。本研究中,以聚乙二醇修飾的血紅蛋白為例,制備不同原料來源的血液代用品。主要工藝過程如下:首先,聚乙二醇修飾血紅蛋白的β93位巰基及巰基化的氨基制備聚乙二醇修飾的人血紅蛋白(EAF-PEG-h Hb)和聚乙二醇修飾的牛血紅蛋白(EAF-PEG-b Hb);然后,表征兩者的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)及結(jié)構(gòu),以明確EAF-PEG-b Hb在P50上的優(yōu)勢;最后通過小鼠重度失血性休克模型比較兩者生物學(xué)效應(yīng)。體外實驗結(jié)果表明EAF-PEG-b Hb的P50值、膠體滲透壓高于EAF-PEG-h Hb,達(dá)到實驗?zāi)康?但同時也發(fā)現(xiàn)其自氧化速率較快。動物實驗結(jié)果表明EAF-PEG-b Hb和EAF-PEG-h Hb改善平均動脈壓(MAP)效果相同,但在改善失血性休克引起的酸中毒方面,聚乙二醇修飾的牛血紅蛋白表現(xiàn)出較好的優(yōu)勢。這可能與其高P50和高膠體滲透壓相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:血液代用品 牛血紅蛋白 聚乙二醇 氧供
【學(xué)位授予單位】:燕山大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R943;TQ464.56
【目錄】:
- 摘要5-6
- ABSTRACT6-9
- 第1章 緒論9-16
- 1.1 課題背景及研究的目的和意義9-10
- 1.2. 血液代用品的研究進(jìn)展10-14
- 1.2.1 氟碳化合物概述10-11
- 1.2.2 血紅蛋白氧載體11-14
- 1.3 聚乙二醇修飾血紅蛋白研究進(jìn)展14
- 1.4 本文研究的主要內(nèi)容14-16
- 第2章 聚乙二醇修飾牛血紅蛋白的制備及其理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)表征16-35
- 2.1 引言16-18
- 2.2 實驗材料18-20
- 2.2.1 主要藥品與試劑18-19
- 2.2.2 主要實驗儀器19-20
- 2.3 實驗方法20-24
- 2.3.1 實驗試劑配方20-21
- 2.3.2 聚乙二醇修飾血紅蛋白的制備及純化21-23
- 2.3.3 聚乙二醇修飾血紅蛋白的表征方法23-24
- 2.4 實驗結(jié)果與討論24-33
- 2.4.1 聚乙二醇修飾人與牛血紅蛋白物理性質(zhì)比較24-28
- 2.4.2 聚乙二醇修飾人與牛血紅蛋白化學(xué)性質(zhì)比較28-30
- 2.4.3 聚乙二醇修飾人與牛血紅蛋白結(jié)構(gòu)比較30-33
- 2.5 本章小結(jié)33-35
- 第3章 聚乙二醇修飾牛血紅蛋白抗小鼠失血性休克的研究35-50
- 3.1 引言35-36
- 3.2 實驗材料36-37
- 3.2.1 主要藥品和試劑36
- 3.2.2 主要實驗儀器36-37
- 3.2.3 實驗動物37
- 3.3 實驗方法37-40
- 3.3.1 實驗試劑配方37
- 3.3.2 小鼠失血性休克模型建立37-38
- 3.3.3 復(fù)蘇方法38-39
- 3.3.4 實驗動物分組39-40
- 3.3.5 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析40
- 3.4 實驗結(jié)果與討論40-49
- 3.4.1 Balb/c與C57小鼠失血性休克模型比較實驗結(jié)果41-44
- 3.4.2 EAF-PEG-b Hb與EAF-PEG-h Hb抗小鼠失血性休克實驗結(jié)果44-49
- 3.5 本章小結(jié)49-50
- 結(jié)論50-51
- 參考文獻(xiàn)51-57
- 攻讀碩士學(xué)位期間承擔(dān)的科研任務(wù)與主要成果57-58
- 致謝58-59
- 作者簡介59
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