本文關鍵詞：去氫表雄酮衍生物的合成及其抑制神經炎癥活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的設計合成一系列去氫表雄酮衍生物,通過對抑制脂多糖(LPS)誘導小膠質細胞激活作用的篩選,以期發(fā)現(xiàn)具有抗神經炎癥活性的化合物。方法以去氫表雄酮或15β,16β-環(huán)丙烷-去氫表雄酮為起始原料,在C-3位β羥基上通過成酯縮合的方法引入天然構型的氨基酸片段,并結合化學合成和生物發(fā)酵手段,對C-7位、C-4位進行氧化合成目標化合物;建立了小膠質細胞系BV-2細胞模型,通過LPS的刺激,以抑制一氧化氮(NO)釋放量為檢測指標,測試化合物的體外抗炎作用,并結合MTT實驗檢測化合物的細胞毒性。結果與結論通過對相關文獻方法的改進和優(yōu)化,合成了16個目標化合物,其結構經核磁共振氫譜、質譜確證;對小膠質細胞LPS誘導炎癥反應抑制作用的活性測試結果表明,在20μmol·L-1時絕大部分目標化合物對一氧化氮的釋放有較好的抑制作用,但是具有15β,16β-環(huán)丙烷結構的化合物基本都喪失了對NO釋放的抑制作用,而具有雙羥基結構的目標化合物(9和10)在保持很低的細胞毒性的情況下,對NO的釋放抑制作用略有提高,并且呈現(xiàn)劑量依賴性。相關構效關系及作用機制值得進一步研究。
【作者單位】： 浙江神洲藥業(yè)有限公司;中國科學院上海藥物研究所;
【關鍵詞】： 去氫表雄酮 神經炎癥 一氧化氮 氨基酸
【分類號】：R914;R96
【正文快照】： 神經退行性疾病涉及多種重要神經功能缺損,目前較多關注于神經元損害引起的腦功能改變,治療上也大多采用維護和促進神經功能的藥物。但是,近20年來,越來越多的證據表明在神經退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中,腦內始終存在著以小膠質細胞的過度激活為主要特征的炎癥反應[1-4]。臨

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前10條

1 李合平;梁冬松;戴貴馥;劉宏民;;7α-羥基-去氫表雄酮的合成與活性測定[J];中國藥學雜志;2008年20期

2 楊軼穎,劉愛茹,徐禮q，

本文編號：436957