發(fā)布時(shí)間：2017-06-05 20:01

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸特拉唑嗪在大鼠體內(nèi)的排泄研究及有關(guān)物質(zhì)鑒定，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸特拉唑嗪是一種選擇性α1受體阻滯劑,通過(guò)對(duì)突觸后α1受體的阻滯作用,對(duì)抗去甲腎上腺素引起的血管收縮,使血壓下降,降壓作用緩慢而平穩(wěn),并可以降低血脂改善代謝障礙,治療前列腺肥大。近年來(lái),國(guó)內(nèi)多有文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng),而藥物質(zhì)量與其臨床的安全和有效性密切相關(guān)。為了提高臨床應(yīng)用的合理性,提高療效,降低毒副作用,我們對(duì)其進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)鑒定研究,并研究其在大鼠體內(nèi)的排泄特征。本實(shí)驗(yàn)先對(duì)特拉唑嗪原料藥進(jìn)行含量測(cè)定,HPLC法使用的色譜柱為Agilent Zorbax SB-C18柱(150x4.6 mm,5μm),流動(dòng)相為甲醇一100 mmol/L磷酸二氫鉀溶液(38：62,v/v),檢測(cè)波長(zhǎng)246 nm,試驗(yàn)結(jié)果顯示鹽酸特拉唑嗪在5～20μg/mL的濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系(r2=0.99962)；平均回收率在98～102%范圍內(nèi),RSD=1.44％ (n=9);含量測(cè)定結(jié)果為此原料藥中鹽酸特拉唑嗪含量為99.3%。根據(jù)ICH藥物穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則,在不同的溫度、pH,以及氧化、光照條件下進(jìn)行原料藥的強(qiáng)力破壞試驗(yàn),結(jié)果表明特拉唑嗪在堿性與酸性條件下易發(fā)生降解,氧化條件下降解率較高,熱穩(wěn)定性良好,日光照射不影響其穩(wěn)定性。采用HPLC-HR-MSn技術(shù),測(cè)定強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化、光照等多種條件下的主要降解產(chǎn)物的準(zhǔn)分子離子,結(jié)合多級(jí)質(zhì)譜的裂解特征,對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行分析推測(cè),共檢測(cè)出降解產(chǎn)物16種,其中9種與原料藥中有關(guān)物質(zhì)相同,11種為首次檢測(cè)到的化合物。建立了HPLC-MS/MS分析方法,測(cè)定大鼠排泄物(糞便、尿、膽汁)中原形藥物的含量,確定其在大鼠體內(nèi)的主要排泄特征。大鼠單次灌胃給予鹽酸特拉唑嗪5.0 mg/kg后,收集糞便、尿及膽汁樣品,進(jìn)行HPLC-MS/MS分析。電離源為ESI源,掃描方式為SRM,用于定量分析的反應(yīng)離子對(duì)分別為m/z 388→m/z 290.1605(特拉唑嗪)和m/z 498→m/z179.0695(芍藥苷,內(nèi)標(biāo))。測(cè)得0-48 h原形藥物在大鼠尿液中的累積排泄率為8.66±1.58%,糞便中的累積排泄率為11.33±2.2%,其中8-12h的的排泄速率最大；鹽酸特拉唑嗪0-24 h膽汁中的累積排泄率為2.1±0.56%,在2-6h的膽汁中的排泄速率最大。結(jié)果表明,鹽酸特拉唑嗪在大鼠體內(nèi)原形藥物的累積排泄量較少,其主要以代謝物的形式進(jìn)行排泄。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸特拉唑嗪 芍藥苷 強(qiáng)力破壞性實(shí)驗(yàn) HPLC-MS/MS 排泄 大鼠
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 引言10-11
• 1 文獻(xiàn)綜述11-20
• 1.1 高血壓與良性前列腺增生癥的概述11
• 1.2 藥物雜質(zhì)檢測(cè)的重要性11-12
• 1.3 藥代動(dòng)力學(xué)12-14
• 1.3.1 藥物在體內(nèi)的作用過(guò)程12-14
• 1.3.2 研究意義14
• 1.3.3 研究方法14
• 1.4 生物樣品前處理、分析方法14-15
• 1.4.1 固相萃取技術(shù)14-15
• 1.4.2 外標(biāo)法與內(nèi)標(biāo)法15
• 1.5 色譜質(zhì)譜的發(fā)展15-16
• 1.6 特拉唑嗪概述16-19
• 1.6.1 藥理作用17
• 1.6.2 藥代動(dòng)力學(xué)17
• 1.6.3 臨床評(píng)價(jià)17
• 1.6.4 不良反應(yīng)17-18
• 1.6.5 含量測(cè)定與有關(guān)物質(zhì)分析方法研究進(jìn)展18-19
• 1.7 本論文主要研究?jī)?nèi)容19-20
• 2 鹽酸特拉唑嗪的含量測(cè)定20-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料20-21
• 2.1.1 儀器20
• 2.1.2 藥品與試劑20-21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法21-22
• 2.2.1 HPLC含量測(cè)定分析方法21
• 2.2.2 溶液配制21
• 2.2.3 分析方法驗(yàn)證21-22
• 2.3 結(jié)果與討論22-26
• 2.3.1 HPLC分析方法的建立22-23
• 2.3.2 分析方法確證23-25
• 2.3.3 含量測(cè)定結(jié)果25-26
• 3 鹽酸特拉唑嗪的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)26-49
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器26-27
• 3.1.1 儀器26
• 3.1.2 藥品與試劑26-27
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法27-30
• 3.2.1 HPLC分析方法27
• 3.2.2 HPLC-HR-MS分析方法27-28
• 3.2.3 溶液的配制28
• 3.2.4 破壞性試驗(yàn)28-29
• 3.2.5 特拉唑嗪原料藥的有關(guān)物質(zhì)29-30
• 3.3 結(jié)果與討論30-49
• 3.3.1 破壞性試驗(yàn)結(jié)果30-31
• 3.3.2 特拉唑嗪的一級(jí)及多級(jí)全掃描質(zhì)譜圖31-34
• 3.3.3 特拉唑嗪原料藥的有關(guān)物質(zhì)與氧化降解產(chǎn)物的分析34-49
• 4 鹽酸特拉唑嗪在大鼠體內(nèi)的排泄研究49-60
• 4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料49-50
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物49
• 4.1.2 儀器49-50
• 4.1.3 藥品與試劑50
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法50-51
• 4.2.1 藥液配制50
• 4.2.2 生物樣品采集50-51
• 4.2.3 樣品預(yù)處理51
• 4.2.4 未知樣品分析51
• 4.3 定量分析方法的建立51-53
• 4.3.1 分析方法51-52
• 4.3.2 分析方法確證52-53
• 4.4 結(jié)果與討論53-60
• 4.4.1 方法的選擇性53-54
• 4.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量下限54-56
• 4.4.3 方法的準(zhǔn)確度和精密度56
• 4.4.4 提取回收率56
• 4.4.5 待測(cè)生物樣品的穩(wěn)定性56-57
• 4.4.6 未知樣品測(cè)定57-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況65-66
• 致謝66-67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 薛明;穩(wěn)定同位素示蹤方法在中藥透皮吸收制劑研究中的應(yīng)用[J];江蘇中醫(yī)藥;2002年06期

2 龔玉康;郭霞慶;趙學(xué)才;;5-Fu治療前列腺增生癥120例報(bào)告[J];臨床泌尿外科雜志;1992年03期

3 潘力民;;良性前列腺增生癥病因及診治的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2011年20期

4 萬(wàn)保坤,邢維鵬,劉芳,蔡為川;鹽酸特拉唑嗪合成的改進(jìn)[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2000年09期

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸特拉唑嗪在大鼠體內(nèi)的排泄研究及有關(guān)物質(zhì)鑒定，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：424481