目的:利用人誘導多能干細胞分化的心肌細胞（hiPSC-CMs）聯(lián)合實時細胞分析（RTCA）技術,建立hiPSC-CMs體外心臟毒性評價模型,并選用陽性化合物進行驗證。方法:研究選用商業(yè)化來源的hiPSC-CMs,選用不同作用機制的心臟毒性藥物:蒽環(huán)類抗癌藥阿霉素(0.3、1、3μmol·L^-1)、K⁺通道阻滯劑多非利特(0.03、0.1、0.3μmol·L^-1)和E-4031(0.1、0.3、1μmol·L^-1)、Na⁺通道阻滯劑美西律(3、10、30μmol·L^-1)、多離子通道阻滯劑維拉帕米(0.1、0.3、1μmol·L^-1)和芐普地爾(0.3、1、3μmol·L^-1)、抗組胺藥物特非那定(0.3、1、3μmol·L^-1)和西沙必利(3、10、30μmol·L^-1),分別給予hiPSC-CMs作用48 h,采用RTCA技術連續(xù)監(jiān)測心肌細胞搏動的頻率、振幅、細胞指數...

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【文章目錄】：
1 材料
    1.1 細胞
    1.2 受試物及主要試劑
    1.3 主要儀器及材料
2 方法
    2.1 hi PSC-CMs復蘇及生長情況監(jiān)測
    2.2 受試物配制
3 數據處理
4 結果
    4.1 實時監(jiān)測hiPSC-CMs的生長情況
    4.2 阿霉素對hiPSC-CMs的影響
    4.3 h ERG通道阻滯劑對hi PSC-CMs的影響
    4.4 Na+通道阻滯劑對hiPSC-CMs的影響
    4.5 多離子通道阻滯劑對心肌細胞的影響
    4.6 抗組胺藥物對心肌細胞的影響
5 討論
    5.1 hiPSC-CMs聯(lián)合實時無標記細胞功能分析儀應用于心肌毒性早期篩選
    5.2 驗證化合物致心律失常風險
    5.3 不足與展望



本文編號：4017010