目的新設(shè)計并合成一種親水性天冬氨酸多肽衍生物聚(異丙基)天冬酰胺(PIPAA),考察PIPAA能否有效負(fù)載含羧基疏水藥物形成pH響應(yīng)性微球,增加其在腸道pH條件下的溶出,并提高其口服生物利用度。方法以濃磷酸催化D,L-天冬氨酸在高溫條件下聚合成聚琥珀酰亞胺(PSI),并用異丙胺氨解PSI得到PIPAA;PSI和PIPAA結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外(FT-IR)和核磁(¹H NMR)進(jìn)行譜學(xué)表征。采用透析法制備負(fù)載吲哚美辛(IND)的IND/PIPAA微球,并對其形態(tài)、粒徑、載藥量和包封率進(jìn)行表征;利用FT-IR、¹H NMR、差示掃描量熱法(DSC)和X射線衍射法(XRD)分析IND與PIPAA分子間的相互作用及IND分子在微球中的存在形式;體外評價了微球的pH響應(yīng)性釋藥行為;灌胃給予大鼠載藥微球后,高效液相色譜(HPLC)法測定不同時間點血樣中的IND含量;利用角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足跖腫脹模型評價IND/PIPAA微球的抗炎效果。結(jié)果 FT-IR和¹H NMR圖譜證明PSI和PIPAA的成功合成。IND和PIPAA可以通過靜電力、氫鍵和...

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【部分圖文】：

中間產(chǎn)物PSI與原料D,L-天冬氨酸的FT-IR圖譜(圖2A)對比可以看出,在合成的PSI紅外圖譜中,2970cm-1處的次甲基峰和2926cm-1、2853cm-1處的亞甲基峰大大減弱,而1799cm-1、1712cm-1處環(huán)上羰基的伸縮振動峰明顯出現(xiàn),證明....

為了定量分析自組裝微球?qū)ND的負(fù)載能力,通過紫外法檢測了不同IND投料比的微球的載藥量和包封率。結(jié)果顯示其載藥量隨著IND投料比的增加而增加,最高可達(dá)58.71%,而包封率均在80%以上,最高可達(dá)90.33%(圖3N),說明PIPAA對IND具有極其優(yōu)異的負(fù)載性能。圖3不同投....

圖2PSI、PIPAA的FT-IR圖譜和1HNMR圖譜2.3IND/PIPAA微球中分子間相互作用力的表征

IND在PBS中的標(biāo)準(zhǔn)曲線(圖5A)的擬合方程為y=11.97034x+0.01511(R2=0.9999,mg/mL)。在pH=7.4的PBS中,IND/PIPAA和IND/S100微球可以迅速釋放IND,幾乎在2h內(nèi)完全釋放(圖5B)。IND原料則呈現(xiàn)出典型的藥物溶解....

本文編號：3990795