目的:對(duì)國(guó)內(nèi)已上市的枸櫞酸莫沙必利片仿制藥與原研藥進(jìn)行初步一致性評(píng)價(jià),并通過(guò)工藝改進(jìn)與優(yōu)化,提高仿制藥與原研藥的質(zhì)量一致性。方法:通過(guò)HPLC法,測(cè)定枸櫞酸莫沙必利原料藥及片劑的有關(guān)物質(zhì);采用UV法,測(cè)定枸櫞酸莫沙必利片的含量均勻度;采用槳法溶出,HPLC法測(cè)定枸櫞酸莫沙必利片的溶出度,并評(píng)價(jià)仿制藥與原研藥的溶出相似度;通過(guò)乙腈沉淀蛋白的方法對(duì)血樣進(jìn)行預(yù)處理,HPLC-MS/MS法測(cè)定血藥濃度,DAS2.0軟件擬合藥-時(shí)曲線,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評(píng)價(jià)生物等效性。結(jié)果:1.有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法的系統(tǒng)適用性、專屬性、精密度性良好,枸櫞酸莫沙必利在0.502μg/m L⁵.020μg/m L范圍內(nèi)的線性較好。經(jīng)檢查,M廠、N廠原料的有關(guān)物質(zhì)符合要求,國(guó)內(nèi)B廠片劑有關(guān)物質(zhì)超限。2.片劑的含量測(cè)定結(jié)果顯示,標(biāo)示量百分含量均在范圍內(nèi),符合要求。3.溶出度檢測(cè)方法系統(tǒng)適應(yīng)性、專屬性良好,24 h內(nèi)溶液保持穩(wěn)定(RSD=0.44%),精密度(RSD=0.05%),回收率100.9%(RSD=0.4%),均符合要求,線性良好(枸櫞酸莫沙必利濃度在0.28034μg/m L¹...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖3-2原研-水中溶出曲線

圖3-2原研-水中溶出曲線圖3-3原研-pH1.2中溶出曲線

圖3-3原研-pH1.2中溶出曲線

山西醫(yī)科大學(xué)（碩）士學(xué)位論文圖3-2原研-水中溶出曲線

圖3-4原研-pH4.0中溶出曲線

27圖3-4原研-pH4.0中溶出曲線圖3-5原研-pH6.8中溶出曲線結(jié)果可見(jiàn)，在水、pH1.2、pH4.0三種介質(zhì)中的溶出結(jié)果為：15min內(nèi)溶出度此時(shí)無(wú)需比較f2因子，即可認(rèn)為三者相似�？膳袛�，三批原研藥的批間均勻度良好

圖3-5原研-pH6.8中溶出曲線

27圖3-5原研-pH6.8中溶出曲線結(jié)果可見(jiàn)，在水、pH1.2、pH4.0三種介質(zhì)中的溶出結(jié)果為：15min內(nèi)溶出度此時(shí)無(wú)需比較f2因子，即可認(rèn)為三者相似�？膳袛�，三批原研藥的批間均勻度良好

本文編號(hào)：3959554