目的:對國內(nèi)已上市的枸櫞酸莫沙必利片仿制藥與原研藥進行初步一致性評價,并通過工藝改進與優(yōu)化,提高仿制藥與原研藥的質(zhì)量一致性。方法:通過HPLC法,測定枸櫞酸莫沙必利原料藥及片劑的有關(guān)物質(zhì);采用UV法,測定枸櫞酸莫沙必利片的含量均勻度;采用槳法溶出,HPLC法測定枸櫞酸莫沙必利片的溶出度,并評價仿制藥與原研藥的溶出相似度;通過乙腈沉淀蛋白的方法對血樣進行預(yù)處理,HPLC-MS/MS法測定血藥濃度,DAS2.0軟件擬合藥-時曲線,統(tǒng)計學(xué)方法評價生物等效性。結(jié)果:1.有關(guān)物質(zhì)檢測方法的系統(tǒng)適用性、專屬性、精密度性良好,枸櫞酸莫沙必利在0.502μg/m L⁵.020μg/m L范圍內(nèi)的線性較好。經(jīng)檢查,M廠、N廠原料的有關(guān)物質(zhì)符合要求,國內(nèi)B廠片劑有關(guān)物質(zhì)超限。2.片劑的含量測定結(jié)果顯示,標示量百分含量均在范圍內(nèi),符合要求。3.溶出度檢測方法系統(tǒng)適應(yīng)性、專屬性良好,24 h內(nèi)溶液保持穩(wěn)定(RSD=0.44%),精密度(RSD=0.05%),回收率100.9%(RSD=0.4%),均符合要求,線性良好(枸櫞酸莫沙必利濃度在0.28034μg/m L¹...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖3-2原研-水中溶出曲線

圖3-2原研-水中溶出曲線圖3-3原研-pH1.2中溶出曲線

圖3-3原研-pH1.2中溶出曲線

山西醫(yī)科大學(xué)（碩）士學(xué)位論文圖3-2原研-水中溶出曲線

圖3-4原研-pH4.0中溶出曲線

27圖3-4原研-pH4.0中溶出曲線圖3-5原研-pH6.8中溶出曲線結(jié)果可見，在水、pH1.2、pH4.0三種介質(zhì)中的溶出結(jié)果為：15min內(nèi)溶出度此時無需比較f2因子，即可認為三者相似�？膳袛�，三批原研藥的批間均勻度良好

圖3-5原研-pH6.8中溶出曲線

27圖3-5原研-pH6.8中溶出曲線結(jié)果可見，在水、pH1.2、pH4.0三種介質(zhì)中的溶出結(jié)果為：15min內(nèi)溶出度此時無需比較f2因子，即可認為三者相似�？膳袛啵兴幍呐g均勻度良好

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