出芽短梗霉菌(Aureobasidium pullulans)是一種類酵母真菌,俗稱為“黑酵母”,廣泛分布于植物、海洋、冰川中,具有很強(qiáng)的適應(yīng)性,發(fā)酵產(chǎn)生聚蘋(píng)果酸(Polymalic acid,PMA)、普魯蘭多糖、酶制劑、抗菌肽等多種代謝產(chǎn)物。聚蘋(píng)果酸是一種新型聚酯聚合物,具有良好的水溶性、生物降解性、生物相容性和可修飾性等特點(diǎn),在藥物載體、生物醫(yī)藥、食品化工等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。本文以出芽短梗霉(A.pullulans CCTCC M2012223)為主要研究材料,結(jié)合代謝組學(xué)、環(huán)境脅迫、代謝工程改造等多層面理解聚蘋(píng)果酸合成過(guò)程碳代謝特征及關(guān)鍵通路的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)蔗糖作為優(yōu)勢(shì)碳源促進(jìn)PMA合成可能與乙醛酸通路強(qiáng)化有關(guān);環(huán)境脅迫發(fā)現(xiàn)乙醇可特異性提高乙醛酸通路中蘋(píng)果酸合成酶酶活和表達(dá)水平;進(jìn)一步通過(guò)內(nèi)源基因強(qiáng)化表達(dá)、轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控等策略調(diào)控乙醛酸通路碳代謝流,明顯提升聚蘋(píng)果酸發(fā)酵產(chǎn)量、以及糖酸轉(zhuǎn)化率水平。主要研究結(jié)果如下:1.考察不同碳源對(duì)出芽短梗霉合成PMA的影響,結(jié)果表明蔗糖為出芽短梗霉產(chǎn)PMA的最佳碳源,相比于葡萄糖發(fā)酵(20.38±2.32 g/L),PMA產(chǎn)量提高38....

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1蘋(píng)果酸和PMA三種構(gòu)型Figure1.1Thechemicalstructureofmalicacidandpolymalicaicd

圖1.1蘋(píng)果酸和PMA三種構(gòu)型Figure1.1Thechemicalstructureofmalicacidandpolymalicaicd果酸應(yīng)用前景納米載藥系統(tǒng)在腫瘤靶向治療中取得一定的成果，由于半衰期短、高消具有較大問(wèn)題。然而，天然聚合物....

圖1.2Polycefin藥物載體骨架結(jié)構(gòu)

第一章文獻(xiàn)綜述達(dá)到腫瘤部位后，在腫瘤微環(huán)境中pH轉(zhuǎn)變?yōu)檎姾桑虼藀H敏感的Muhammad等[29]以PMA和殼聚糖建立了pH依賴型的納米載藥系統(tǒng)，具有持續(xù)釋藥的特點(diǎn)。基于此，該團(tuán)隊(duì)繼續(xù)將阿莫西林封裝于PMA和可用于治療幽門(mén)螺旋桿菌引起的感染[30]。

圖1.3兩種基于PMA的PMA-CPT自組裝共聚物[31]

圖1.2Polycefin藥物載體骨架結(jié)構(gòu)Figure1.2ThesturctureofPolycefinMA制備的聚合物膠束也用于難溶抗癌藥物的有效傳遞系PT)作為一種難溶性喹啉類天然抗癌藥物，Yang等[31]基于PMA衍共軛聚合物，將葉酸(fol....

圖1.4Snf1信號(hào)通路圖示.Figure1.4SchematicrepresentationoftheSnf1-signalingnetwork.Snf1:sucrosenon-fermenting;

因子與碳源代謝調(diào)控相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子得到證實(shí)，這些鋅指結(jié)構(gòu)亞家制脂肪酸基因表達(dá)的應(yīng)激反應(yīng)，可激活基因Asg1、糖異生、乙60,105-107]。這些轉(zhuǎn)錄因子同屬于Gal4家族轉(zhuǎn)錄因子，形成鋅指族，在DNA結(jié)合位點(diǎn)處具有保守的真菌特異性鋅指結(jié)構(gòu)CysX其中碳源代謝調(diào)控相....

本文編號(hào)：3957687