天然產(chǎn)物是藥物及藥物先導(dǎo)化合物的重要來源,而真菌物種的多樣性使真菌次級代謝產(chǎn)物在藥物研發(fā)中扮演了重要的角色。迄今人類已從真菌資源中發(fā)現(xiàn)了多個治療重大疾病的藥物,如青霉素、洛伐他汀、環(huán)孢霉素和芬戈莫德等,充分顯示了真菌活性次級代謝產(chǎn)物在藥物研究與開發(fā)中所占據(jù)的重要地位。由于目前已經(jīng)很難從普通環(huán)境來源的真菌中發(fā)現(xiàn)更具開發(fā)潛力的新結(jié)構(gòu)活性次級代謝產(chǎn)物,人們開始關(guān)注生存環(huán)境和生存策略獨(dú)特的特殊生境真菌(如低溫環(huán)境),這些真菌在物種間互作與環(huán)境因子的脅迫下可能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎多樣,活性廣泛的次級代謝產(chǎn)物。低溫環(huán)境真菌是特殊生境真菌的重要類型之一,它們長期受低溫環(huán)境因子的脅迫,為適應(yīng)環(huán)境逐步形成了獨(dú)特的代謝與防御系統(tǒng)。由于低溫真菌資源尚未充分開發(fā),因此,在活性次級代謝產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)與深入評價,藥物研發(fā)等方面均有巨大的潛力可以挖掘。本研究選取一株采集自青藏高原的菌株P(guān)homa sp.進(jìn)行更加深入的化學(xué)研究。前期我們已從中發(fā)現(xiàn)一系列具有新穎骨架的混源萜類化合物,并發(fā)現(xiàn)該類化合物對多株腫瘤細(xì)胞的增殖具有顯著的抑制活性,為了獲得更多微量活性成分和生物合成前體及中間體,對該菌株進(jìn)行放大發(fā)酵并獲取粗提物。另外,聚酮合...

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2-1化合物1–26的結(jié)構(gòu)（*為新結(jié)構(gòu)化合物）

第22頁圖2-1化合物1–26的結(jié)構(gòu)（*為新結(jié)構(gòu)化合物）六個亞甲基、三個次甲基（其中一個與氧相連）、三個連氧季碳、兩個sp3雜化的季碳、十個芳環(huán)碳或烯碳（其中六個質(zhì)子化）和兩個羰基碳（δC170.6和160.4）。

圖2-2化合物1的1H1HCOSY、主要的HMBC和NOESY相關(guān)

nSpectroscopy；二維核歐沃豪斯效應(yīng)譜）數(shù)據(jù)確定的（圖2-2）。根據(jù)烯烴氫H-3與H-4之間較大的耦合常數(shù)（15.8Hz），確定了C3/C4雙鍵為反式構(gòu)型；而H-9與H-10b之間的大耦合常數(shù)（11.8Hz）以及H-11與H-12a之間的大....

圖2-3化合物1的實(shí)驗(yàn)ECD圖譜（甲醇）及1a和1b的計(jì)算ECD圖譜

1的實(shí)驗(yàn)ECD圖譜（甲醇）及1a和1b的anolideD高分辨電噴霧質(zhì)譜顯示它的準(zhǔn)分子離子峰分子量多28，從而確定該化合物的分子核磁數(shù)據(jù)（表2-2），發(fā)現(xiàn)化合物2與是與1相比，2中芳香氫的化學(xué)位移向低

圖2-4化合物2–4的1H1HCOSY、主要的HMBC和NOESY相關(guān)

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文圖2-4），H3-20與H-9和H-12a相關(guān)，H-12a與H3-24相關(guān)，說明H3-20、H-12a和H3-24位于環(huán)的同一側(cè)；而H3-23與H-7和H-10b相關(guān)，說明這些氫位的另一側(cè)；由于H3-24與H-18....

本文編號：3948161