目的評價國產(chǎn)氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性,討論穩(wěn)定性相關的影響因素。方法采用最小二乘法擬合水解動力學方程,比較水解反應的溶劑同位素效應,探討氯霉素的水解反應機理,揭示影響氯霉素水解反應的諸因素;研究氯霉素在不同水溶液環(huán)境中的光反應特性,根據(jù)光降解雜質探討氯霉素滴眼劑的光降解反應機理;根據(jù)氯霉素滴眼液的降解反應機理,評價制劑處方、工藝的合理性。結果氯霉素水溶液的水解反應為一般堿催化假一級反應,水解速度主要與緩沖鹽的種類、pH和溫度有關;氯霉素水溶液的光反應為自由基連鎖反應;市場上不同企業(yè)的氯霉素滴眼液中未檢出對硝基苯甲醛,但氯霉素二醇物在不同企業(yè)的產(chǎn)品中差異較大,不合格產(chǎn)品氯霉素二醇物的含量與貯存時間呈明顯正相關。結論氯霉素滴眼液中氯霉素的光降解反應已經(jīng)得到較好的控制,控制氯霉素的水解反應是質量控制的關鍵。

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【部分圖文】：

圖1氯霉素水溶液“水解反應速率-pH”關系圖

氯霉素溶液在不同溫度，不同pH的磷酸緩沖液中，氯霉素水解反應按照一級動力學擬合，線性良好，證明氯霉素水解呈一級降解動力學反，動力學方程見表1。在25～60℃范圍，pH3.6時的水解反應最快；當溫度大于70℃時，pH7.6時的水解反應最快(圖1)；提示緩沖液pH和溫度條件對氯霉素水....

圖2氯霉素水溶液同位素效應比較(60℃，H2O和D2O)

氯霉素水溶液(200μg/mL)光照5min時就已產(chǎn)生對硝基苯甲醛(圖3,RRT1.6)，且隨光照時間的增加而增加，光照40min后該雜質峰面積開始減小，提示對硝基苯甲醛對光不穩(wěn)定，為氯霉素水溶液光降解中的主要中間產(chǎn)物。圖3中RRT0.32的雜質的[M-1]m/z為166，與對硝....

圖3氯霉素水溶液光照40min的HPLC圖

圖2氯霉素水溶液同位素效應比較(60℃，H2O和D2O)3.2.1光照時間、離子強度

圖4氯霉素濃度對光反應的影響

200μg/mL的氯霉素水溶液中，隨著緩沖溶液pH值的增加，光反應速度加快。以溶液中氯霉素的殘留量表征光解反應的速度，擬合反應動力學方程，其中y為殘留氯霉素峰濃度對數(shù)值，x為水解時間。不同緩沖液中氯霉素的光解反應降解速度方程見(10)～(12)。圖5離子強度對氯霉素溶液光降解的....

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