以膜控微丸為代表的口服多微粒緩控釋制劑,在消化道內(nèi)分散均勻、轉(zhuǎn)運(yùn)恒定、個(gè)別單元包衣的失敗不會(huì)導(dǎo)致整體釋藥行為的改變,可進(jìn)一步降低藥物對(duì)胃腸道的刺激,可進(jìn)一步減小因食物或胃排空造成的個(gè)體差異,可進(jìn)一步避免劑量突釋(dose dumping)現(xiàn)象。更為重要的是,還可制備成可分割的高靈活性微丸片劑,實(shí)現(xiàn)控釋藥物的劑量分割,滿足現(xiàn)如今具有廣泛應(yīng)用前景的個(gè)體化精準(zhǔn)給藥。然而此類(lèi)制劑存在著較高的處方工藝技術(shù)壁壘和難以精準(zhǔn)調(diào)控的釋藥行為,同時(shí)還可能出現(xiàn)藥物釋放的pH依賴性,導(dǎo)致用藥安全性等問(wèn)題,而微丸壓片是目前唯一未實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化的高端制劑技術(shù)。本文以琥珀酸美托洛爾(Metoprolol Succinate,簡(jiǎn)稱(chēng)MS)作為模型藥物、聚合物水不溶性乙基纖維素(EC)和水溶性致孔劑羥丙基纖維素(HPC)作為包衣材料,設(shè)計(jì)并構(gòu)建了小粒徑的膜控微丸控釋體系,解決了底噴式流化床包衣技術(shù)難點(diǎn)。針對(duì)EC/HPC膜控微丸釋藥原理,構(gòu)建相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型,從多角度深入探討其釋藥機(jī)制,同時(shí)對(duì)影響微丸壓片的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行研究,最終獲得了穩(wěn)定的pH-非依賴性釋藥的膜控微丸和微丸片劑。本文完善了EC/HPC膜控微丸的復(fù)雜釋藥理論,拓寬...

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1傳統(tǒng)醫(yī)療與個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的給藥方式

化的耗損醫(yī)療資源，最大化的康復(fù)病患。傳統(tǒng)的用藥模式是不論患均采用同一劑量的藥物，然而每個(gè)人的基因型和代謝酶表型不同，的藥物往往會(huì)造成有的患者有效，有的無(wú)效，有的甚至?xí)霈F(xiàn)藥物精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)包括了“4P”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式為預(yù)防性（preventive）、tive）、個(gè)體化（personal....

圖1-3薄膜包衣示意圖

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文穩(wěn)定性和高成膜性能外，在薄膜包衣噴涂工藝中，HPC相較HPMC具有更大的勢(shì)，即包衣更順暢，其次HPC可以與EC共溶在乙醇溶液中，而HPMC則需要用其他有機(jī)試劑，會(huì)增加毒性和處方工藝成本[30,31]。.2.3包衣技術(shù)膜控微丸的包衣實(shí)質(zhì)上....

圖1-4底噴式流化床包衣示意圖

圖1-4底噴式流化床包衣示意圖衣材料是起到控制藥物釋放的關(guān)鍵一環(huán)。其進(jìn)行后續(xù)包衣，從而得到均一連續(xù)的包衣膜液法、水分散體法和有機(jī)溶劑法進(jìn)行微丸包衣：此方法能夠溶解的聚合物較少，適用性很窄善聚合物的溶解度，但對(duì)酸堿敏感的藥物會(huì)影法：是將不溶于水的包衣聚合物，以水為分散乳或假膠乳....

圖1-6膜控微丸釋藥過(guò)程示意圖

圖1-6膜控微丸釋藥過(guò)程示意圖擴(kuò)散機(jī)制物通過(guò)控釋膜的擴(kuò)散分為水不溶性包衣膜和含水溶性孔道的包衣膜，其均符合Fick’s擴(kuò)散定律，公式如下：=ADKh式（1/dt表示藥物通過(guò)膜的釋藥速率，A表示膜的表面積，h表示膜的厚度物跨膜的擴(kuò)散系數(shù)，K....

本文編號(hào)：3939442