介孔二氧化硅納米粒子(mesoporous silica nanoparticles,MSN)由于內(nèi)部孔徑可控、載藥量高、生物相容性好而用于構(gòu)建納米藥物傳遞系統(tǒng),在疾病診斷、治療的臨床研究中表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景。為提高癌癥化療的準(zhǔn)確性,本工作設(shè)計了兩種以MSN為模板的多重刺激-響應(yīng)型藥物載體。結(jié)合腫瘤組織的特殊微環(huán)境和外部刺激,合理設(shè)計載體對藥物的遞送策略,提高治療效果。主要包括以下兩方面內(nèi)容:在第一部分,我們構(gòu)建了雙響應(yīng)介孔二氧化硅納米粒子并研究了其抗腫瘤活性。首先制備了粒徑約60 nm的MSN,使用二硫鍵在其表面修飾β-環(huán)糊精,并通過偶氮苯與β-環(huán)糊精之間的主客體作用在粒子表面引入聚乙二醇,得到紫外/還原雙響應(yīng)的MSN-ss-CD/mPEG納米粒子。表征結(jié)果顯示MSN-ss-CD/mPEG尺寸均一,約227 nm,分散性良好;粒子包載模型藥物阿霉素后,能夠響應(yīng)紫外、還原條件的變化控制藥物釋放行為,而在兩種刺激并存條件下,48 h的累計釋放率可達(dá)到53.8%,較無刺激組提高4倍;細(xì)胞內(nèi)吞及體外抗腫瘤測試結(jié)果表明,DOX@MSN-ss-CD/mPEG具有良好的選擇性,能夠提高針對癌細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-2DS-DOX-PGEA的制備與刺激-響應(yīng)的藥物、基因共傳遞過程

圖1-2DS-DOX-PGEA的制備與刺激-響應(yīng)的藥物、基因共傳遞過程Figure1-2SchematicillustrationofthepreparationofDS-DOX-PGEAandthestimuli-responsivdrug/gene....

圖1-3U/DCNP功能化的聚合物納米膠囊的構(gòu)建與近紅外觸發(fā)的分解過程

圖1-3U/DCNP功能化的聚合物納米膠囊的構(gòu)建與近紅外觸發(fā)的分解過程Figure1-3IllustrationofthefabricationoftheU/DCNPfunctionalizedhollowpolymenanocapsulesand....

圖1-4PTX-CL/NE經(jīng)小鼠尾靜脈注射后靶向術(shù)后膠質(zhì)瘤的作用機(jī)制Figure1-4MechanismofPTX-CL/NEstargetgliomaafterintravenousinjectionintomicewhosebraintumourhasbeenresectedsurgically[62]

圖1-4PTX-CL/NE經(jīng)小鼠尾靜脈注射后靶向術(shù)后膠質(zhì)瘤的作用機(jī)制ure1-4MechanismofPTX-CL/NEstargetgliomaafterintravenousinjectionintomicewbraintumourhasb....

圖1-5DOX@Gal-micelles/siRNA的（a）制備（b）靶向、示蹤和治療功能的作用機(jī)制Figure1-5Schematicillustrationof(a)thepreparationofDOX@Gal-micelles/siRNA;(b)

圖1-5DOX@Gal-micelles/siRNA的（a）制備（b）靶向、示蹤和治療功能的作用機(jī)制Figure1-5Schematicillustrationof(a)thepreparationofDOX@Gal-micelles/siRNA;(b)....

本文編號：3926356