近年來,隨著納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展,由兩親性軛合物自組裝制備的納米載藥系統(tǒng)應(yīng)用于腫瘤化療的研究已得到越來越多的關(guān)注。通常,所設(shè)計的兩親性軛合物具備良好的生物相容性、生物可降解性、無毒副作用等優(yōu)點,另外,納米粒子因其較小的尺寸,還可以通過增強滲透性和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng))在腫瘤部位積累。目前,自組裝納米粒子用于藥物遞送系統(tǒng)的研究熱點是設(shè)計雙親性軛合物時引入靶向配體,使自組裝納米粒子能夠特異性靶向腫瘤細(xì)胞,然后被腫瘤細(xì)胞主動攝取并實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的刺激響應(yīng)藥物釋放。臨床上,甲氨蝶呤作為一種抗葉酸類抗腫瘤藥物,常應(yīng)用于各種癌癥化療。近來年研究發(fā)現(xiàn),甲氨蝶呤與葉酸結(jié)構(gòu)高度相似,可與腫瘤細(xì)胞表面過度表達的葉酸受體特異性結(jié)合,從而具備和葉酸分子類似的主動靶向能力。透明質(zhì)酸作為一種天然大分子聚合物,因能與腫瘤細(xì)胞表面過度表達的CD44受體特異性結(jié)合而常被用作各種藥物載體。本文結(jié)合甲氨蝶呤和透明質(zhì)酸設(shè)計了一種具備雙靶向功能的納米雙藥遞送系統(tǒng),并對其性能進行了研究。主要研究內(nèi)容如下:(1)通過酰胺反應(yīng)使透明質(zhì)酸(HA)和十八胺(OCA)共價連接合成了HA-OCA軛合物,然后利用甲氨蝶呤(MTX)的羧基和HA-OC...

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１納米粒子的兩種不同類型，（ａ）基質(zhì)型，（ｂ）囊泡型［２６１??Ｆｉ．?１．１?Ｔｗｏ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｅｓ?ｏｆ?ｎａｎｏａｒｔｉｃｌｅｓａｍａｔｒｉｘ?ｔｅ?ａｎｄｂｖｅｓｉｃｕｌａｒ??

米粒子的粒徑小于１０００?ｒｎｎ，發(fā)揮治療作用的藥物可以被溶解或包封在納米粒子??之中，或吸附／結(jié)合至粒子表面。根據(jù)其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，納米粒子可分為基質(zhì)或囊泡??系統(tǒng)（如圖１．１）。負(fù)載藥物的納米粒子的尺寸和表面化學(xué)對其應(yīng)用和療效具有重??要意義，納米尺寸的粒子具有增強滲透與滯留效應(yīng)（....

圖３．４?（ａ）?ＣＵＲ在ｐＨ為７．４的ＰＢＳ溶液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線；（ｂ）?ＣＵＲ在ｐＨ為５．７??

ＭＴＸ－ＨＡ－ＯＣＡ／ＣＵＲ?ＮＰｓ?ｉｎ?ＰＢＳ?ｂｕｆｆｅｒ?（ｐＨ?７．４?ａｎｄ?５．７）?ａｔ?３７〇Ｃ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ??ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ?（ｎ?＝?３）??如圖３．５所示，２４?ｈ后在ｐＨ?７．４的ＰＢＳ溶液中ＭＴＸ－ＨＡ－ＯＣＡ／Ｃ....

本文編號：3919375