發(fā)布時(shí)間：2024-02-26 17:48

　　未甲基化的胞嘧啶-鳥嘌呤二核苷酸(CpG)寡脫氧核苷酸(ODN)被報(bào)道具有免疫刺激功能,能夠通過膜受體TLR9激活抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cells,APCs),如樹突狀細(xì)胞(DC)。CpG作為一種有效的免疫佐劑,目前已廣泛應(yīng)用于免疫腫瘤治療中。由于CpG的化學(xué)本質(zhì)為寡聚核苷酸,血清中存在大量的核酸酶,使得CpG在循環(huán)過程中很容易被核酸酶降解,限制了其體內(nèi)的應(yīng)用。因此,設(shè)計(jì)和開發(fā)能夠負(fù)載CpG的納米載體成為了近年來的研究熱點(diǎn),各種能夠有效保護(hù)CpG載體被開發(fā)出來,降低核酸酶的降解,延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間,增加了細(xì)胞對(duì)CpG的內(nèi)化并增強(qiáng)其免疫刺激效果。DNA納米材料具有良好的生物相容性,尺寸分布廣,形狀可設(shè)計(jì)性,受到了廣泛的關(guān)注。在本研究工作中,我們利用DNA自組裝技術(shù)組裝成了納米花型結(jié)構(gòu)的DNA納米載體,同時(shí)在DNA自組裝模板和CpG的末端設(shè)計(jì)了在酸性條件下可以形成i-Motif結(jié)構(gòu)的DNA互補(bǔ)序列,使得CpG的釋放量增加,細(xì)胞內(nèi)化和免疫刺激效果得到了顯著提高。通過對(duì)DNA自組裝模板鏈的設(shè)計(jì),在DNA模板鏈上引入了一段可以在酸性條件下形成i-Motif結(jié)構(gòu)的序列。...

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1免疫檢查點(diǎn)治療[18]

圖1.1免疫檢查點(diǎn)治療[18]。A.CTLA-4阻斷增強(qiáng)免疫示意圖。B.PD-1、PD-L1阻斷增強(qiáng)免疫示意圖。1.1.2細(xì)胞過繼性免疫治療嵌合抗原受體（CAR）的T細(xì)胞療法是治療癌癥的一種新的免疫治療方法,這一方法成功的臨床應(yīng)用展示出免疫系統(tǒng)對(duì)于消除癌細(xì)胞的重要作....

圖1.2CAR-T細(xì)胞免疫治療[26]

圖1.2CAR-T細(xì)胞免疫治療[26]1.1.3腫瘤疫苗肽腫瘤疫苗的研制已經(jīng)有20多年的歷史，針對(duì)腫瘤抗原的疫苗在預(yù)防多種惡性腫瘤復(fù)發(fā)方面有廣泛的應(yīng)用。腫瘤相關(guān)抗原在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，并能被T淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而激活免疫系統(tǒng)�；诙嚯牡囊呙绫辉O(shè)計(jì)通過腫瘤細(xì)胞來誘導(dǎo)特異性....

圖1.3CpGODNs-TLR9介導(dǎo)的信號(hào)通路[40]

圖1.3CpGODNs-TLR9介導(dǎo)的信號(hào)通路[40].2CpG的運(yùn)輸CpG雖然在免疫刺激上取得了良好的效果，但是也存在一些問題，包括性差，藥物動(dòng)力學(xué)不良，以及藥物在體內(nèi)的分布和藥物的定位，靶細(xì)胞缺乏性，細(xì)胞攝取率低。CpG寡脫氧核苷酸因?yàn)楹苋菀妆缓怂崦附到猓?jīng)....

圖1.4各種納米載體增強(qiáng)CpG免疫刺激性效果的示意圖

第1章緒論孔的容量大，表面積大，與細(xì)胞的生物相容性較好，在其表點(diǎn)，介孔二氧化硅的納米粒子（MSNs）已經(jīng)成為遞送藥物潛力的載體之一。很多研究，如來自Zhu課題組的，證實(shí)作為載體[53]。他們通過將CpG修飾于MSNs上，然后使MSG到細(xì)胞中，研究表明用M....

本文編號(hào)：3911629