未甲基化的胞嘧啶-鳥嘌呤二核苷酸(CpG)寡脫氧核苷酸(ODN)被報道具有免疫刺激功能,能夠通過膜受體TLR9激活抗原提呈細胞(antigen presenting cells,APCs),如樹突狀細胞(DC)。CpG作為一種有效的免疫佐劑,目前已廣泛應用于免疫腫瘤治療中。由于CpG的化學本質(zhì)為寡聚核苷酸,血清中存在大量的核酸酶,使得CpG在循環(huán)過程中很容易被核酸酶降解,限制了其體內(nèi)的應用。因此,設計和開發(fā)能夠負載CpG的納米載體成為了近年來的研究熱點,各種能夠有效保護CpG載體被開發(fā)出來,降低核酸酶的降解,延長體內(nèi)循環(huán)時間,增加了細胞對CpG的內(nèi)化并增強其免疫刺激效果。DNA納米材料具有良好的生物相容性,尺寸分布廣,形狀可設計性,受到了廣泛的關注。在本研究工作中,我們利用DNA自組裝技術組裝成了納米花型結構的DNA納米載體,同時在DNA自組裝模板和CpG的末端設計了在酸性條件下可以形成i-Motif結構的DNA互補序列,使得CpG的釋放量增加,細胞內(nèi)化和免疫刺激效果得到了顯著提高。通過對DNA自組裝模板鏈的設計,在DNA模板鏈上引入了一段可以在酸性條件下形成i-Motif結構的序列。...

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【學位級別】：碩士

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圖1.1免疫檢查點治療[18]

圖1.1免疫檢查點治療[18]。A.CTLA-4阻斷增強免疫示意圖。B.PD-1、PD-L1阻斷增強免疫示意圖。1.1.2細胞過繼性免疫治療嵌合抗原受體（CAR）的T細胞療法是治療癌癥的一種新的免疫治療方法,這一方法成功的臨床應用展示出免疫系統(tǒng)對于消除癌細胞的重要作....

圖1.2CAR-T細胞免疫治療[26]

圖1.2CAR-T細胞免疫治療[26]1.1.3腫瘤疫苗肽腫瘤疫苗的研制已經(jīng)有20多年的歷史，針對腫瘤抗原的疫苗在預防多種惡性腫瘤復發(fā)方面有廣泛的應用。腫瘤相關抗原在腫瘤細胞中表達，并能被T淋巴細胞識別，從而激活免疫系統(tǒng)�；诙嚯牡囊呙绫辉O計通過腫瘤細胞來誘導特異性....

圖1.3CpGODNs-TLR9介導的信號通路[40]

圖1.3CpGODNs-TLR9介導的信號通路[40].2CpG的運輸CpG雖然在免疫刺激上取得了良好的效果，但是也存在一些問題，包括性差，藥物動力學不良，以及藥物在體內(nèi)的分布和藥物的定位，靶細胞缺乏性，細胞攝取率低。CpG寡脫氧核苷酸因為很容易被核酸酶降解，經(jīng)....

圖1.4各種納米載體增強CpG免疫刺激性效果的示意圖

第1章緒論孔的容量大，表面積大，與細胞的生物相容性較好，在其表點，介孔二氧化硅的納米粒子（MSNs）已經(jīng)成為遞送藥物潛力的載體之一。很多研究，如來自Zhu課題組的，證實作為載體[53]。他們通過將CpG修飾于MSNs上，然后使MSG到細胞中，研究表明用M....

本文編號：3911629