蟾酥是一味具有良好抗腫瘤功效的中藥,其中蟾毒靈(B)、華蟾毒配基(C)和脂蟾毒配基(R)含量較多且活性較強(qiáng),是其發(fā)揮抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。目前國(guó)內(nèi)外上市的蟾酥制劑僅是用原藥材或者簡(jiǎn)單的粗提物制得,其有效成分的純度低,使制劑的有效性無(wú)法得到保證;此外,蟾毒配基難溶于水,強(qiáng)酸條件下不穩(wěn)定,限制了蟾毒配基的臨床應(yīng)用。本研究的目的是分離出純度較高的三個(gè)蟾毒配基混合物,通過(guò)固體分散體技術(shù),解決其水溶性和強(qiáng)酸條件下穩(wěn)定性差的問(wèn)題,以便充分發(fā)揮蟾毒配基的抗腫瘤活性。本文首先建立了蟾酥藥材、乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物及最終純化物的薄層色譜定性鑒別和高效液相色譜含量測(cè)定方法。以三種蟾毒配基類(lèi)成分的總純度和轉(zhuǎn)移率為指標(biāo),對(duì)蟾酥藥材進(jìn)行80%乙醇回流提取,乙酸乙酯萃取和硅膠柱層析分離,最終分離物中三種蟾毒配基的總含量在93%以上,總轉(zhuǎn)移率高于80%。溶解度實(shí)驗(yàn)表明,三種蟾毒配基在水中的溶解度較低,且在強(qiáng)酸條件下穩(wěn)定性較差。采用噴霧冷凝技術(shù)制備蟾毒配基速釋固體分散體,以溶出度為指標(biāo)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化。最終優(yōu)選的載體材料為泊洛沙姆407,載藥量為10%。DSC、XRD和FTIR結(jié)果顯示蟾毒配基以分子狀態(tài)分散在載體材...

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一章 蟾毒配基處方前研究
    試藥與儀器
    方法與結(jié)果
        1 蟾毒配基定性定量方法的建立
        2 蟾毒配基提取純化工藝
        3 蟾毒配基溶解度測(cè)定
    本章討論
    本章小結(jié)
第二章 蟾毒配基固體分散體的制備與表征
    第一節(jié) 蟾毒配基速釋固體分散體的制備與表征
        試藥與儀器
        方法與結(jié)果
            1 含量測(cè)定方法
            2 溶出度測(cè)定方法
            3 噴霧冷凝法制備蟾毒配基速釋固體分散體
            4 蟾毒配基速釋固體分散體的表征
            5 蟾毒配基速釋固體分散體穩(wěn)定性研究
    第二節(jié) 蟾毒配基腸溶固體分散體的制備與表征
        試藥與儀器
        方法與結(jié)果
            1 含量測(cè)定方法
            2 溶出度測(cè)定方法
            3 蟾毒配基腸溶固體分散體的制備
            4 蟾毒配基腸溶固體分散體的表征
            5 蟾毒配基腸溶固體分散體加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
    本章討論
    本章小結(jié)
第三章 擠出滾圓法制備蟾毒配基固體分散體微丸
    試藥與儀器
    方法與結(jié)果
        1 含量測(cè)定方法
        2 溶出度測(cè)定方法
        3 微丸粉體學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià)
        4 處方工藝研究
    本章討論
    本章小結(jié)
第四章 蟾毒配基固體分散體大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
    第一節(jié) 蟾毒配基固體分散體的急毒性評(píng)價(jià)
        試藥、儀器與動(dòng)物
        方法與結(jié)果
            1 溶液配制
            2 急毒性實(shí)驗(yàn)
    第二節(jié) 蟾毒配基固體分散體藥代動(dòng)力學(xué)研究
        試藥、儀器與動(dòng)物
        方法與結(jié)果
            1 分析方法的建立
            2 藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)
    本章討論
    本章小結(jié)
全文結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
個(gè)人簡(jiǎn)歷
開(kāi)題、中期及學(xué)位論文答辯委員組成



本文編號(hào)：3865622