目的:酒精成癮是一種因長(zhǎng)期酗酒導(dǎo)致的精神障礙,包括一系列精神上和軀體上的不良反應(yīng)。酒精成癮和重度抑郁癥通常為共患病,也會(huì)相互增加易感性,但是潛在病理機(jī)制仍不明確。有研究報(bào)道抗抑郁藥物五羥色胺再攝取抑制劑(Selective serotonin re-uptake inhibitors,SSRIs)能夠?qū)凭砂a患者的抑郁癥狀以及酗酒行為產(chǎn)生治療作用。另有研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞ATP釋放水平降低會(huì)加重小鼠抑郁樣行為學(xué)的表現(xiàn)。但是,酒精成癮對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞中ATP水平的影響,尚未可知。本課題通過研究酒精處理對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞ATP釋放水平的影響,以及抗抑郁藥物氟西汀通過調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞中5-HT_2C受體RNA編輯對(duì)ATP釋放水平的調(diào)控機(jī)制,揭示氟西汀改善酒精成癮造成的軀體和精神癥狀的藥理作用機(jī)制。研究方法:1、原代星形膠質(zhì)細(xì)胞的提取和培養(yǎng)。2、采用Western blot檢測(cè)5-HT_2CR、5-HT_2BR、cFos和ADAR2表達(dá)。3、使用抑制劑檢測(cè)氟西汀對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞作用的信號(hào)轉(zhuǎn)到通路。4、采用基因測(cè)序技術(shù)檢測(cè)酒精和氟西汀對(duì)5...

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑、儀器以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 方法
        2.2.1 原代星形膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)與藥物處理
        2.2.2 ADAR2 RNA干擾
        2.2.3 Western blotting
        2.2.4 PCR測(cè)序
        2.2.5 ATP釋放檢測(cè)
        2.2.6 酒精成癮造模和藥物治療
        2.2.7 行為學(xué)檢測(cè)
        2.2.8 統(tǒng)計(jì)
3 結(jié)果
    3.1 酒精以濃度依賴的方式增加了星形膠質(zhì)細(xì)胞cFos和 ADAR2 的表達(dá)
    3.2 氟西汀抑制了星形膠質(zhì)細(xì)胞cFos和 ADAR2 的表達(dá)
        3.2.1 氟西汀和酒精對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞5-HT2CR和5-HT2BR表達(dá)的沒有影響
        3.2.2 氟西汀降低了星形膠質(zhì)細(xì)胞cFos和 ADAR2 的表達(dá)
    3.3 氟西汀通過激活5-HT2BR/Src/EGFR/AKT通路抑制cFos和 ADAR2 的表達(dá)
    3.4 酒精和氟西汀對(duì)5-HT2CR mRNA的編輯有相反的作用
        3.4.1 ADAR2 siRNA干擾降低了星形膠質(zhì)細(xì)胞ADAR2 的表達(dá)
        3.4.2 酒精和氟西汀處理對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞5-HT2CR mRNA編輯的影響
        3.4.3 酒精造模和氟西汀治療對(duì)小鼠腦內(nèi)5-HT2CR mRNA編輯的影響
    3.5 酒精和氟西汀對(duì)5-HT2CR激活產(chǎn)生的ATP釋放的影響
        3.5.1 MK212 通過刺激5-HT2CR產(chǎn)生ATP釋放作用
        3.5.2 酒精和氟西汀影響5-HT2CR激活導(dǎo)致的ATP釋放
    3.6 酒精成癮造模和氟西汀引起的行為學(xué)改變
        3.6.1 酒精造模增加了小鼠的酒精攝取偏好
        3.6.2 氟西汀治療降低了酒精造模組小鼠的酒精攝取偏好
        3.6.3 氟西汀治療減輕了酒精造模導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性損傷
        3.6.4 氟西汀治療減輕了酒精造模引起小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的焦慮樣行為
        3.6.5 氟西汀改善了酒精造模引起小鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)的抑郁樣行為
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3865504