結(jié)合預(yù)試驗及實驗室的前期研究成果,本研究以具有潛在Nrf2抑制活性的藥物二甲雙胍為基礎(chǔ),通過聯(lián)合促氧化物質(zhì)(藥物),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量ROS,挖掘不同的新型聯(lián)合方案,用于肝癌等腫瘤的化療治療中。第一部分:二甲雙胍-多柔比星組合藥物選擇性抑制肝癌細(xì)胞增殖及機(jī)制目的:研究二甲雙胍對化療藥物多柔比星的增效作用,為聯(lián)合用藥方案提供科學(xué)依據(jù)。方法:體外實驗方法,各種藥物處理時間均為24h。采用SRB方法檢測以上細(xì)胞存活率,通過彗星實驗檢測細(xì)胞DNA損傷,Western Blot方法檢測細(xì)胞DNA損傷修復(fù)蛋白聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶-1(PARP1)蛋白表達(dá),并通過檢測胞內(nèi)總ATP、NAD+及NADH、總活性氧水平。結(jié)果:二甲雙胍對L-02(27.53±2.91 m M)、SMMC 7721(25.94±1.76 m M)及Hep G2細(xì)胞(21.10±1.08 m M)的半數(shù)抑制濃度具有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05);聯(lián)合多柔比星后,兩種肝癌細(xì)胞系的存活率隨著二甲雙胍濃度的增高逐漸下降,其中在二甲雙胍濃度為20 m M及40 m M時,其存活率顯著低于L-02細(xì)胞系(p<0.05),S...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 二甲雙胍-多柔比星組合藥物選擇性抑制肝癌細(xì)胞增殖及機(jī)制
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
        2.1 二甲雙胍-多柔比星聯(lián)合作用對細(xì)胞增殖的影響
        2.2 二甲雙胍-多柔比星聯(lián)合作用對細(xì)胞 ROS 的影響
        2.3 二甲雙胍-多柔比星聯(lián)合作用對細(xì)胞內(nèi) ATP 及 NAD⁺/NADH 比值的影響
        2.4 二甲雙胍-多柔比星聯(lián)合作用對 Hep G2 細(xì)胞內(nèi) PARP1 表達(dá)水平的影響
        2.5 抑制 PARP1 表達(dá)對聯(lián)合給藥方案對 Hep G2 細(xì)胞增殖的影響
        2.6 擾動 Hep G2 細(xì)胞內(nèi) NAD(H)穩(wěn)態(tài)對聯(lián)合給藥敏感性的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 二甲雙胍-抗壞血酸組合藥物選擇性抑制肝癌細(xì)胞增殖及機(jī)制
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
        2.1 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合用藥對多種腫瘤細(xì)胞增殖的影響
        2.2 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合作用對細(xì)胞集落形成的影響
        2.3 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合作用對細(xì)胞過氧化氫清除率的影響
        2.4 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合作用對細(xì)胞胞內(nèi)過氧化氫及過氧化氫酶酶活力的影響
        2.5 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合作用對細(xì)胞總抗氧化效能的影響
        2.6 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合用藥對腫瘤細(xì)胞葡萄糖攝取及磷酸戊糖代謝途徑的影響
        2.7 二甲雙胍-抗壞血酸聯(lián)合作用對細(xì)胞抗氧化信號通路蛋白表達(dá)的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號：3864109