目的:藥物質(zhì)量分析與評價是藥物研發(fā)的主要內(nèi)容之一,是保證藥物質(zhì)量安全與有效的依據(jù)。本論文分別從依托紅霉素片的基本檢驗和探索性分析兩個方面對依托紅霉素片的質(zhì)量進行分析與評價,為依托紅霉素片的質(zhì)量標準制定提供依據(jù)。方法:依據(jù)《中國藥典》(2015版)對依托紅霉素片的檢驗方法,對樣品包括性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查、含量測定等項目進行了基本檢驗,分析了130批樣品的整體質(zhì)量水平;采用高效液相色譜法(HPLC)探索性分析了依托紅霉素片水解前后的有關物質(zhì),并用質(zhì)譜法對一種主要有關物質(zhì)進行結(jié)構(gòu)確認;根據(jù)《藥物穩(wěn)定性試驗指導原則》,對依托紅霉素片進行穩(wěn)定性分析;采用卡爾費休氏法測定樣品中水分含量及高效液相色譜法(HPLC)測定樣品中游離紅霉素含量,分析了二者之間的相關性;依據(jù)《仿制藥生物等效性試驗指導原則》對樣品進行溶出曲線分析及不同濃度十二烷基硫酸鈉對樣品溶出度影響的分析。結(jié)果:依據(jù)現(xiàn)行質(zhì)量標準檢驗,依托紅霉素片均符合規(guī)定;依托紅霉素片水解前后有關物質(zhì)均相對較多,且部分組分的來源與原料有關,解析出水解前含量較高的未知有關物質(zhì)19的結(jié)構(gòu)為紅霉素A丙酸酯烯醇醚;根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果,依托紅霉素片在高溫、高...

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞(Abbreviation)
前言
    1 立題依據(jù)
    2 研究背景及意義
        2.1 研發(fā)歷程及作用
        2.2 依托紅霉素國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
    3 本研究的意義目的
    4 本論文的研究內(nèi)容及依據(jù)
    5 本論文擬解決的關鍵問題
第一章 依托紅霉素片質(zhì)量分析
    1 國內(nèi)外標準情況與對比分析
    2 依托紅霉素片質(zhì)量分析
        2.1 外觀性狀
        2.2 鑒別
        2.3 重量差異
        2.4 崩解時限
        2.5 檢查
        2.6 含量測定
    3 依托紅霉素片總體質(zhì)量評價
        3.1 綜合評分選項原則
        3.2 綜合評分項目及權(quán)重系數(shù)
        3.3 綜合評分結(jié)果及分析
第二章 依托紅霉素片有關物質(zhì)的研究
    1 儀器與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 色譜條件
        2.2 溶液的制備
        2.3 系統(tǒng)適用性試驗
        2.4 依托紅霉素原料及其片劑有關物質(zhì)檢測分析
        2.5 依托紅霉素原料專屬性實驗
        2.6 依托紅霉素片有關物質(zhì)檢測
        2.7 有關物質(zhì)方法學驗證
    3 結(jié)果分析
        3.1 依托紅霉素片有關物質(zhì)含量分布
        3.2 主要有關物質(zhì)結(jié)構(gòu)分析
    4 分析與討論
        4.1 依托紅霉素片有關物質(zhì)分析
        4.2 聚類分析結(jié)果
        4.3 主成分分析結(jié)果
        4.4 原料與有關物質(zhì)關系結(jié)果進一步分析
    5 小結(jié)
第三章 依托紅霉素片水解后有關物質(zhì)分析
    1 儀器與試劑
    2 方法
        2.1 實驗方法
        2.2 供試品溶液的制備
        2.3 系統(tǒng)適用性試驗
        2.4 依托紅霉素及其片劑的有關物質(zhì)檢測分析
        2.5 依托紅霉素原料水解后專屬性實驗
        2.6 有關物質(zhì)方法學驗證
    3 分析與討論
        3.1 依托紅霉素水解后有關物質(zhì)分析
        3.2 聚類分析結(jié)果
        3.3 主成分分析結(jié)果
        3.4 原料與有關物質(zhì)關系結(jié)果進一步分析
    4 小結(jié)
第四章 依托紅霉素片穩(wěn)定性分析
    1 儀器與試劑
    2 實驗與結(jié)果
        2.1 影響因素試驗方法與結(jié)果
        2.2 加速試驗方法與結(jié)果
    3 樣品穩(wěn)定性統(tǒng)計分析
    4 結(jié)論
        4.1 影響因素試驗
        4.2 加速試驗
        4.3 樣品穩(wěn)定性統(tǒng)計分析
第五章 水分與游離紅霉素關系的分析
    1 儀器與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 水分測定方法：
        2.2 游離紅霉素測定方法
    3 結(jié)果
    4 結(jié)論
第六章 依托紅霉素片溶出行為的分析
    1 儀器與試劑
    2 十二烷基硫酸鈉(SDS)濃度的比較
        2.1 測定方法
    3 不同pH溶出介質(zhì)的溶出曲線
        3.1 測定方法
        3.2 測定時間點和結(jié)束時間點的設定
    4 依托紅霉素片溶出度數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析結(jié)果
        4.1 SDS濃度對依托紅霉素片溶出度的影響：
        4.2 4種不同溶出介質(zhì)對依托紅霉素片溶出度的影響：
    5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄1
附錄2
致謝
個人簡介



本文編號：3753380