本研究改進了艾曲波帕的關(guān)鍵中間體 3’-氨基-2’-羥基聯(lián)苯-3-羧酸（1）的合成工藝。2-溴-6-硝基苯酚（2）經(jīng)硫酸二甲酯保護羥基后得1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯（3）,再和3-羧基苯硼酸（4）經(jīng)Suzuki偶聯(lián)得2’-甲氧基-3’-硝基聯(lián)苯-3-羧酸（5）,5在氫溴酸和乙酸體系中回流得2’-羥基-3’-硝基聯(lián)苯-3-羧酸（6）,6經(jīng)雷尼鎳/氫氣還原得1,純度達99.82%,總收率84%（以2計）。本工藝在還原6的硝基時采用雷尼鎳/氫氣體系常壓下即可進行,避免了高壓操作。該路線條件溫和,操作簡單,產(chǎn)品純度高,適合工業(yè)化生產(chǎn)。 

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【文章目錄】：
實驗部分
    1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯(3)
    2'-甲氧基-3'-硝基聯(lián)苯-3-羧酸(5)
    2'-羥基-3'-硝基聯(lián)苯-3-羧酸(6)
    3'-氨基-2'-羥基聯(lián)苯-3-羧酸(1)


【參考文獻】：
期刊論文
[1]3’-氨基-2’-羥基聯(lián)苯-3-羧酸的合成[J]. 徐浩,吳雪松,岑均達.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2014(12)
[2]艾曲波帕的藥理與臨床評價[J]. 朱翊,傅得興.  中國新藥雜志. 2009(24)



本文編號：3731528