本文關(guān)鍵詞：三種海洋生物抗膠質(zhì)瘤活性成分的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膠質(zhì)瘤是最常見和最惡性的腦腫瘤。包括替莫唑胺在內(nèi)的現(xiàn)有抗膠質(zhì)瘤藥大多是以細(xì)胞毒為原理的烷化劑,不能滿足膠質(zhì)瘤治療的需求,迫切需要研發(fā)抗膠質(zhì)瘤新藥物。海洋天然活性物質(zhì)是抗腫瘤新藥或先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的源泉。本論文研究了海灘濕地耐鹽堿植物堿菀(Tripolium vulgare Nees)和海藻孔石莼(Ulva pertusa)的共生菌HZP-2216E和HZS菌株的化學(xué)成分及它們的抗膠質(zhì)瘤活性。用各種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)從這三種海洋生物中分離得到了22個(gè)化合物。通過NMR波譜、高分辨質(zhì)譜、ECD譜和13C NMR譜理論計(jì)算等多種方法,鑒定了其中的21個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)了四個(gè)新化合物：堿菀酯A(tripolinolateA)、Bafilomycin 2216E、Streptoarylpyrazole A和Streptopertusacin A。 Streptopertusacin A是具有新碳骨架結(jié)構(gòu)的3-吡啶丙酸衍生物,含有一個(gè)獨(dú)特稀少的硫氧橋五元環(huán)。生物活性測(cè)試表明21個(gè)化合物中的9個(gè)對(duì)多種不同的膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖都有活性,包括活性強(qiáng)的新化合物堿菀酯A和Bafilomycin2216E。對(duì)活性物質(zhì)堿菀酯A進(jìn)行了更深入的研究,包括堿菀酯A誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響,還首次建立了化學(xué)方法制備堿菀酯A及19個(gè)類似物包括9個(gè)新化合物,并分析了這些化合物的結(jié)構(gòu)和活性的關(guān)系。本論文的研究結(jié)果豐富了海洋天然抗膠質(zhì)瘤活性物質(zhì)的資源庫(kù),堿菀酯A作為抗膠質(zhì)瘤藥物的先導(dǎo)化合物具有進(jìn)一步深入研究的價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)瘤 堿菀(Tripolium vulgare) 菌株Streptomyces sp.HZP-2216E 菌株HZS 堿菀酯A(Tripolinolate A) 堿菀酯A及類似物的制備 Bafilomycin2216E Streptoarylpyrazole A Streptopertusacin A 腫瘤細(xì)胞增殖 腫瘤細(xì)胞凋亡及周期
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914;R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-13
• 1 引言(緒論)13-18
• 1.1 膠質(zhì)瘤及其治療現(xiàn)狀和相關(guān)研究13-14
• 1.2 海洋來源的天然產(chǎn)物是新藥開發(fā)的巨大資源14-15
• 1.3 海洋來源的抗膠質(zhì)瘤天然產(chǎn)物研究15-17
• 1.3.1 海洋無脊椎動(dòng)物來源的抗膠質(zhì)瘤天然產(chǎn)物研究15
• 1.3.2 海洋植物來源的抗膠質(zhì)瘤天然產(chǎn)物研究15-16
• 1.3.3 海洋微生物來源的抗膠質(zhì)瘤天然產(chǎn)物研究16-17
• 1.4 研究目的及意義17-18
• 2 植物堿菀(Tripolium vulgare Nees)、海洋細(xì)菌Streptomyces sp.HZP-2216E和HZS的化學(xué)成分研究18-50
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料18-20
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器18-19
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)材料19
• 2.1.3 培養(yǎng)基19-20
• 2.2 堿菀化學(xué)成分的研究及堿菀酯A類似物的合成和研究20-34
• 2.2.1 堿菀的來源與鑒定20
• 2.2.2 堿菀化學(xué)成分的提取與分離20-21
• 2.2.3 堿菀化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析21-23
• 2.2.4 堿菀酯A及它的類似物合成23-34
• 2.3 菌株Streptomyces sp.HZP-2216E化學(xué)成分的研究34-47
• 2.3.1 孔石莼(Ulva pertusa)的來源與鑒定34
• 2.3.2 Streptomyces sp.HZP-2216E的分離與鑒定34-36
• 2.3.3 Streptomyces sp.HZP-2216E的培養(yǎng)36-37
• 2.3.4 Streptomyces sp.HZP-2216E化學(xué)成分的提取與分離37-38
• 2.3.5 Streptomyces sp.HZP-2216E化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析38-47
• 2.4 菌株HZS化學(xué)成分的研究47-50
• 2.4.1 菌株HZS的獲得47
• 2.4.2 HZS的培養(yǎng)47
• 2.4.3 HZS化學(xué)成分的提取與分離47-49
• 2.4.4 HZS化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析49-50
• 3 堿菀(Tripolium vulgare Nees)和Streptomyces sp.HZP-2216E的化學(xué)成分的抗膠質(zhì)瘤活性研究50-61
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料50-51
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器50-51
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)材料51
• 3.2 主要試液的配制51-52
• 3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)的試液51-52
• 3.2.2 體外活性實(shí)驗(yàn)的試液52
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法52-55
• 3.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)52-53
• 3.3.2 SRB法測(cè)定化合物影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的體外抗腫瘤活性53
• 3.3.3 DAPI/PI雙染色熒光顯微鏡定性檢測(cè)化合物對(duì)誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡及壞死作用53-54
• 3.3.4 Annexin V/PI雙染色流式細(xì)胞術(shù)定量檢測(cè)化合物誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡作用54
• 3.3.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)化合物對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期的影響54-55
• 3.4 堿菀和Streptomyces sp.HZP-2216E的化學(xué)成分對(duì)腫瘤特別是膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的抑制作用55-58
• 3.4.1 SRB法測(cè)定堿菀的化學(xué)成分抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的作用55-56
• 3.4.2 SRB法測(cè)定堿菀酯A類似物在抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的作用及其構(gòu)效關(guān)系56-57
• 3.4.3 SRB法測(cè)定Streptomyces sp.HZP-2216E的化學(xué)成分抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的作用57-58
• 3.5 堿菀的化學(xué)成分誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的研究58-59
• 3.6 堿菀的化學(xué)成分堿菀酯A(1)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期的影響59-61
• 4 總結(jié)61-63
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 作者簡(jiǎn)歷68-70
• 附錄70-130

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