研究目的對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）,是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛類非處方藥。過量服用APAP會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的急性肝損傷,是發(fā)生急性肝衰竭的最常見誘因。以前的研究證實(shí)線粒體是APAP肝毒性的關(guān)鍵靶點(diǎn)。線粒體功能障礙不僅能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激導(dǎo)致肝損傷,還可以通過激活炎癥小體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重肝損傷。自噬作為真核細(xì)胞內(nèi)高度保守的蛋白降解機(jī)制,可以將錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)及受損的細(xì)胞器輸送至溶酶體進(jìn)行降解。研究發(fā)現(xiàn)自噬參與了許多疾病發(fā)生與發(fā)展的病理生理過程,然而到目前為止,國(guó)內(nèi)外關(guān)于自噬與APAP肝毒性的研究才剛剛起步�，F(xiàn)有研究?jī)H僅提示自噬作為一種細(xì)胞應(yīng)激機(jī)制,很可能在APAP誘導(dǎo)的急性肝損傷中起重要作用。但由于以往的研究沒有系統(tǒng)檢測(cè)APAP誘導(dǎo)肝損傷過程中自噬的動(dòng)態(tài)變化,也未對(duì)自噬的作用及可能的作用機(jī)制進(jìn)行深入探討。因此,自噬與APAP肝毒性二者關(guān)系中的一些關(guān)鍵問題還沒有解決。本研究通過建立APAP急性肝損傷動(dòng)物模型和自噬干預(yù)動(dòng)物模型,研究APAP染毒后小鼠肝臟中自噬變化的特點(diǎn)和規(guī)律,特別是Pink1-Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬途徑的變化,以及對(duì)NLRP3炎性小體活化、炎癥介質(zhì)釋放... 

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]環(huán)孢素A對(duì)百草枯中毒大鼠線粒體自噬導(dǎo)致的肺纖維化作用研究[J]. 劉開翔,占志朋,謝席勝,高薇.  西部醫(yī)學(xué). 2017(02)
[2]選擇性自噬接頭蛋白p62/sequestosome 1的研究進(jìn)展[J]. 陳易斯,宋福永.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2016(03)

博士論文
[1]枯否細(xì)胞在對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝毒性損傷中的作用研究[D]. 楊落落.吉林大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3723910