目的制備一種低毒性的納豆激酶（nattokinase,NK）注射液。方法在NK注射液中加入γ-聚谷氨酸（γ-polyglutamic acid,γ-PGA）,制備NK-γ-PGA復合物注射液。采用急性毒性試驗,以小鼠給藥后的生存時間、生存狀態(tài)和注射后48h存活小鼠尾部的狀態(tài)作為毒性評價的指標,分別考察pH和γ-PGA濃度對NK與γ-PGA復合情況的影響。利用體外溶栓試驗對NK-γ-PGA注射液毒性降低的原因進行分析。結(jié)果當以120 kU·kg^-1的劑量單次尾靜脈注射NK-γ-PGA復合物注射液(NK 10 kU·mL^-1,γ-PGA 0.924 mg·mL^-1,pH 6.0)時,48 h后小鼠的死亡率為0,且尾部無紅腫及壞死,說明在pH 6.0和γ-PGA的濃度為0.924mg·mL^-1時,NK與γ-PGA復合得最好。體外溶栓試驗結(jié)果表明,γ-PGA的加入未降低NK活性,毒性的降低主要是因為NK與γ-PGA形成了復合物,起到了緩釋作用。結(jié)論本研究中制備的NK-γ-PGA復合物注射液(NK 10 kU... 

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【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動物
2 方法
    2.1 NK注射液的毒性考察
    2.2 γ-PGA的毒性考察
    2.3 pH對NK與γ-PGA復合情況影響的考察
        2.3.1 不同pH的NK注射液和NK-γ-PGA注射液的配制
        2.3.2 不同pH的NK注射液和NK-γ-PGA注射液的毒性考察
        2.3.3 不同pH的NK注射液活性對比
    2.4 γ-PGA濃度對NK與γ-PGA復合情況影響的考察
        2.4.1 不同濃度γ-PGA的NK-γ-PGA注射液的配制
        2.4.2 不同濃度γ-PGA的NK-γ-PGA注射液的毒性考察
    2.5 NK-γ-PGA注射液(NK 10 k U·mL-1，γ-PGA0.924 mg·mL-1,pH 6.0)毒性降低的原因分析
        2.5.1 NK和NK-γ-PGA注射液的配制
        2.5.2 NK和NK-γ-PGA注射液的體外溶栓作用
    2.6 NK-γ-PGA復合物注射液的表征
3 結(jié)果與討論
    3.1 NK注射液的毒性考察
    3.2 γ-PGA的毒性考察
    3.3 pH對NK與γ-PGA復合情況影響的考察
        3.3.1 不同p H的NK注射液和NK-γ-PGA注射液的毒性考察
        3.3.2 不同pH的NK注射液活性對比
    3.4 不同濃度γ-PGA的NK-γ-PGA注射液的毒性考察
    3.5 NK-γ-PGA注射液(NK 10 kU·mL-1，γ-PGA0.924 mg·mL-1,pH 6.0)毒性降低的原因分析
    3.6 NK和NK-γ-PGA注射液的體外溶栓作用
    3.7 NK-γ-PGA復合物注射液(NK 10 kU·mL-1，γ-PGA 0.924 mg·mL-1,pH 6.0)的表征
4 結(jié)論


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3723451