【目的】斑馬魚已廣泛應(yīng)用于藥物毒物學、生態(tài)環(huán)境毒物學等研究領(lǐng)域。通過應(yīng)用斑馬魚模型評估藥物的安全性,可以發(fā)現(xiàn)藥物對心臟、血管、神經(jīng)等發(fā)育方面的影響,為藥物合理使用及規(guī)避應(yīng)用風險提供理論參考。丹參作為傳統(tǒng)上品中藥,應(yīng)用歷史悠久,成分復(fù)雜。丹參酮IIA是其主要的活性成分,具有良好的生物活性,但由于鄰苯二醌結(jié)構(gòu)等使得臨床使用具有一定局限性,因此,本研究選取丹參酮IIA及對其結(jié)構(gòu)進行改造優(yōu)化活性良好的丹參酮IIA衍生物TA20應(yīng)用斑馬魚模型同時進行心臟、血管、神經(jīng)行為等安全性評價。涉及中草藥和化學藥品如抗腫瘤藥的藥物不良反應(yīng)案例數(shù)量逐年增加,藥物的毒副作用會對心臟、血管、神經(jīng)和預(yù)后等方面產(chǎn)生不良影響。癌癥嚴重威脅著我們的健康,臨床使用的抗腫瘤化學治療藥物均有不同程度的毒副作用,有些嚴重的毒副反應(yīng)是限制藥物劑量或使用的直接原因�？鼓[瘤藥促進術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生成為癌癥切除術(shù)后的抗腫瘤藥一個潛在毒副作用。抑制腫瘤細胞增殖,同時抑制術(shù)后炎癥并發(fā)癥的化合物已成為抗癌藥物的候選藥物之一。本研究同時對抗腫瘤藥菲并咪唑衍生物進行了抗腫瘤活性和術(shù)后炎癥并發(fā)癥進行研究�！痉椒ā浚�1）以斑馬魚胚胎的存活率、致畸率、孵... 

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 丹參概述
    1.2 丹參酮ⅡA的藥理作用研究進展
        1.2.1 心血管保護
        1.2.2 神經(jīng)保護
        1.2.3 抗腫瘤活性
    1.3 丹參酮ⅡA衍生物研究進展
    1.4 斑馬魚在安全性評價中的應(yīng)用
    1.5 論文的主要研究思路與創(chuàng)新點
第二章 基于斑馬魚模型進行丹參酮ⅡA及其衍生物的心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的安全性研究
    2.1 前言
    2.2 實驗材料和試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 斑馬魚養(yǎng)殖
        2.3.2 對心血管發(fā)育的影響
        2.3.3 對神經(jīng)行為的影響
        2.3.4 發(fā)育毒性
        2.3.5 截尾促發(fā)炎癥細胞聚集反應(yīng)
        2.3.6 統(tǒng)計分析
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 對心臟功能的影響
        2.4.2 對血管新生的影響
        2.4.3 對神經(jīng)行為發(fā)展的影響
        2.4.4 生長發(fā)育的影響
        2.4.5 對傷口愈合能力的影響
        2.4.6 炎癥細胞聚集作用
    2.5 討論
    2.6 本章小結(jié)
第三章 基于斑馬魚模型進行菲并咪唑衍生物的抗腫瘤和抗術(shù)后炎癥并發(fā)癥研究
    3.1 前言
    3.2 實驗材料和試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 斑馬魚飼養(yǎng)和產(chǎn)卵
        3.3.2 對細胞存活力的測定
        3.3.3 建立斑馬魚幼蟲肝癌模型
        3.3.4 截尾引發(fā)炎癥反應(yīng)
        3.3.5 體內(nèi)活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的測定
        3.3.6 胚胎的毒性終點
        3.3.7 統(tǒng)計分析
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 L082對細胞活力的影響
        3.4.2 L082對斑馬魚HepG2細胞增殖的體內(nèi)活性
        3.4.3 化合物L082抑制切口炎癥細胞聚集
        3.4.4 化合物L082驅(qū)動切口炎癥清除
        3.4.5 化合物L082抑制ROS的產(chǎn)生
        3.4.6 化合物L082抑制NO產(chǎn)生
        3.4.7 化合物L082對斑馬魚發(fā)育形態(tài)的影響
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)和展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 不足與展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]丹參酮ⅡA咪唑類衍生物的合成及其抗腫瘤作用機制研究[D]. 趙軒昊.廣東藥科大學 2019
[2]抗腫瘤靶向藥物恩度對斑馬魚心臟的毒性作用研究[D]. 吳小燕.福建師范大學 2016
[3]擬除蟲菊酯類殺蟲劑對斑馬魚的毒性及作用機制初探[D]. 王水南.湖南農(nóng)業(yè)大學 2016
[4]丹參酮ⅡA咪唑類衍生物的微波輔助合成及其抗腫瘤作用機制[D]. 鄭康帝.廣東藥科大學 2016
[5]丹參酮ⅡA衍生物的設(shè)計與合成研究[D]. 張朝暉.中國海洋大學 2014
[6]丹參酮ⅡA對阿霉素所致大鼠心臟損害的保護作用及機制研究[D]. 曹杰紅.南華大學 2013
[7]丹參酮ⅡA衍生物的合成及其對大鼠胸主動脈的活性研究[D]. 關(guān)若飛.鄭州大學 2012
[8]丹參酮ⅡA衍生物和生物素化煙曲霉素的合成及其抗腫瘤血管生成作用的研究[D]. 劉芳.蘭州大學 2010



本文編號：3719860