目的:本實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)研究了異丙雙酚存在的多晶型現(xiàn)象,制備獲得晶型樣品,并采用現(xiàn)代技術(shù)方法進(jìn)行表征,研究數(shù)據(jù)為該藥品的晶型質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。方法:采用化學(xué)的常溫?fù)]發(fā)、懸浮結(jié)晶、溶析結(jié)晶、二元溶劑結(jié)晶、熔融結(jié)晶、研磨等晶型篩查技術(shù),篩查發(fā)現(xiàn)異丙雙酚存在多晶型現(xiàn)象并制備出3種晶型樣品。利用粉末X射線衍射法（powder X-ray diffraction,PXRD）、差示掃描量熱法（differential scanning calorimetry,DSC）分別對3種晶型物質(zhì)狀態(tài)進(jìn)行了表征分析;初步通過影響因素實(shí)驗(yàn)探討晶型Ⅰ和Ⅱ的穩(wěn)定性和晶型轉(zhuǎn)變規(guī)律。結(jié)果:本研究制備獲得了3種晶型物質(zhì),均為首次發(fā)現(xiàn)。3種晶型的PXRD圖譜具有指紋性,可實(shí)現(xiàn)對異丙雙酚的3種晶型物質(zhì)的有效鑒別。結(jié)論:DSC可區(qū)分異丙雙酚晶型Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ。晶型Ⅰ為無水物,晶型Ⅱ?yàn)橐凰衔?晶型Ⅲ為1,4-二氧六環(huán)溶劑化物。晶型I在高溫、高濕、強(qiáng)光和水中穩(wěn)定性最好,為優(yōu)勢晶型。 

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
材料
    1藥品與試劑
    2儀器
方法與結(jié)果
    1晶型篩查
    2單晶培養(yǎng)
        3.1 PXRD
        3.2差示掃描量熱法(differential scanning calo-rimetry,DSC)
    4晶型結(jié)構(gòu)解析
        4.1異丙雙酚晶型Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ的PXRD圖譜
        4.2異丙雙酚3種晶型的DSC圖譜
        4.3異丙雙酚晶型Ⅰ晶體結(jié)構(gòu)概述
        4.4異丙雙酚晶型Ⅱ晶體結(jié)構(gòu)概述
        4.5異丙雙酚晶型Ⅲ晶體結(jié)構(gòu)概述
    5穩(wěn)定性評價(jià)
        5.1熱穩(wěn)定性
        5.2濕穩(wěn)定性
        5.3光穩(wěn)定性
        5.4水中穩(wěn)定性
討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]阿達(dá)帕林的多晶型篩選和制備與表征研究[J]. 張燕,龔寧波,呂揚(yáng).  中國新藥雜志. 2016(10)
[4]固體化學(xué)藥物的優(yōu)勢藥物晶型[J]. 杜冠華,呂揚(yáng).  中國藥學(xué)雜志. 2010(01)
[5]化學(xué)原料藥結(jié)構(gòu)確證的研究思路和方法[J]. 寧黎麗.  中國新藥雜志. 2008(18)



本文編號：3715904