本文關(guān)鍵詞：新型香豆素衍生物的設(shè)計(jì)合成及其生物活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：香豆素廣泛存在于自然界,具有抗腫瘤、抗感染、抗病毒及抗菌等多種生物活性。香豆素類及其衍生物是一類重要的有機(jī)雜環(huán)化合物,該類化合物顯示了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展前景。基于合理的分子設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)優(yōu)化,本論文設(shè)計(jì)合成了4個(gè)系列分別含有2H-色烯-3-甲酰胺(硫代羧酸),2H吡唑-香豆素類骨架和類似姜黃素-香豆素的新型化合物28個(gè),通過(guò)元素分析、1H-NMR、13C-NMR等手段確定了這些新化合物的結(jié)構(gòu),用單晶X-射線分析確定了4個(gè)化合物的三維結(jié)構(gòu)。對(duì)所有合成化合物進(jìn)行了系統(tǒng)的活性篩選和構(gòu)效關(guān)系研究,其中部分化合物具有選擇性的單胺氧化酶活性;部分化合物具有較好抗癌活性。簡(jiǎn)述如下:(1)設(shè)計(jì)合成了2個(gè)系列2H-色烯-3-甲酰胺(硫代羧酸)骨架化合物20個(gè)(4a~4i,5j~5t),采用1H NMR,13 CNMR和元素分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了表征,用單晶X-ray確定了化合物4a,5k的結(jié)構(gòu)。其中,化合物5k(IC50=0.21mM,異丙煙肼IC50=7.65mM)體現(xiàn)對(duì)MAO-B的選擇性活性�；衔�5k與MAO-B分子對(duì)接結(jié)果表明:在Sigma-Pi受體-配體結(jié)合過(guò)程中,殘基ILE199非常重要。(2)基于端粒酶TERT靶標(biāo),設(shè)計(jì)合成了8個(gè)2H吡唑-香豆素骨架化合物(4,58a~8f),采用1H NMR,13C NMR和元素分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了表征,其中,用單晶X-ray確定了化合物4,8f的結(jié)構(gòu)。MTT法研究了所有化合物對(duì)癌細(xì)胞(MGC-803,Hep3b,SMMC-7721和Hep G2)的活性,結(jié)果表明,化合物4和5顯示出對(duì)Hep G2細(xì)胞很強(qiáng)的抑制活性,對(duì)GES-1和L-02的細(xì)胞系沒(méi)有毒性作用�；衔�5對(duì)端粒酶具有較高的抑制活性(IC50為0.98±0.11μM)。初步的分子機(jī)制表明,化合物5能抑制h TERT基因表達(dá),調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路。
【關(guān)鍵詞】：香豆素 分子設(shè)計(jì) 合成 抑制劑 單胺氧化酶 端粒酶 抗癌活性 構(gòu)效關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R91;R96
【目錄】：

• 英文縮略詞6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一章 具有生物活性的香豆素類化合物的研究進(jìn)展11-30
• 1 引言11
• 2 香豆素類化合物合成方法11-14
• 3 香豆素類化合物藥理作用14-21
• 4 總結(jié)21-22
• 參考文獻(xiàn)22-30
• 第二章 基于單胺氧化酶靶標(biāo)新型香豆素化合物設(shè)計(jì)合成及活性研究30-48
• 1 引言30-32
• 2 研究思路32
• 3 目標(biāo)化合物的合成32-35
• 4 目標(biāo)化合物 4、5 的結(jié)構(gòu)表征35-41
• 5 單胺氧化酶活性實(shí)驗(yàn)41
• 6 生物活性結(jié)果與構(gòu)效關(guān)系討論41-44
• 7 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 第三章 基于端粒酶靶標(biāo)新型香豆素衍生物的設(shè)計(jì)合成及抗癌活性48-73
• 1 前言48-49
• 2 分子設(shè)計(jì)思路49-52
• 3 合成實(shí)驗(yàn)52-55
• 4 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)表征55-58
• 5 細(xì)胞生物學(xué)活性實(shí)驗(yàn)58-63
• 6 生物活性結(jié)果與討論63-69
• 7 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-73
• 附錄I儀器及試劑73-75
• 附錄II部分化合物的~(1)H-NMR,~(13)C-NMR圖譜75-88
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷88-89
• 致謝89

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 何延紅;官智;;一個(gè)綠色微型有機(jī)合成實(shí)驗(yàn):離子液體中3-乙�；愣顾氐暮铣蒣J];西南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2012年01期

2 張銘龍,王琳,趙知中;4-甲基香豆素衍生物的合成研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1999年06期

  本文關(guān)鍵詞：新型香豆素衍生物的設(shè)計(jì)合成及其生物活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：371053