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葉黃素通過(guò)Nrf2/GSK-3β信號(hào)途徑抑制人乳腺癌細(xì)胞增殖的效應(yīng)研究

發(fā)布時(shí)間:2022-11-09 22:03
  研究背景葉黃素(lutein)是一種天然植物化學(xué)物,在結(jié)構(gòu)上屬于含氧類胡蘿卜素。葉黃素具有多個(gè)共扼雙鍵的特殊結(jié)構(gòu),使其具有抗氧化應(yīng)激活性和多種生物學(xué)功能,包括抗炎癥和抗腫瘤效應(yīng)等。目前乳腺癌仍然是世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生困境,是嚴(yán)重威脅女性健康和生命的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。在過(guò)去的二十年中,與乳腺癌相關(guān)的干預(yù)防治研究已經(jīng)引導(dǎo)我們對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展及機(jī)制的理解取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,從而進(jìn)一步提高了治療效果;钚匝蹶P(guān)聯(lián)許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展,已經(jīng)在多種腫瘤中檢測(cè)到活性氧(Reactive Oxygen Species ROS)含量的增加。并且現(xiàn)已經(jīng)顯示出,活性氧作為信息分子,參與多種復(fù)雜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及交叉對(duì)話(cross talk),進(jìn)而關(guān)聯(lián)與腫瘤細(xì)胞的增值和凋亡等諸多生物學(xué)行為的變化。腫瘤細(xì)胞表達(dá)高水平的抗氧化防御蛋白,以衰減升高的ROS水平,建立氧化還原平衡。腫瘤細(xì)胞的氧化還原平衡與正常細(xì)胞的氧化還原平衡相比發(fā)生了顯著改變,這表明干預(yù)細(xì)胞活性氧的狀態(tài)可能是腫瘤干預(yù)防治的一個(gè)重要機(jī)制。核因子E2相關(guān)因子2(Nuclear factor erythrocyte 2 related factor 2,Nrf... 

【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
1 引言
2 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 細(xì)胞來(lái)源
        2.1.2 引物
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.5 常用實(shí)驗(yàn)試劑的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 人乳腺癌細(xì)胞的培養(yǎng)
        2.2.2 MTT檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞增殖情況
        2.2.3 流式細(xì)胞術(shù)Annexin V/PI雙染檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞凋亡
        2.2.4 乳腺癌細(xì)胞中ROS水平檢測(cè)
        2.2.5 Western blot檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)
        2.2.6 RT-q PCR檢測(cè)乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231 細(xì)胞中HO-1、NQO-1和Nrf2 的表達(dá)水平
        2.2.7 統(tǒng)計(jì)分析
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 葉黃素以劑量和時(shí)間依賴方式抑制乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞的增殖
    3.2 葉黃素誘導(dǎo)乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7 細(xì)胞的凋亡
    3.3 葉黃素降低MDA-MB-231和MCF-7 細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生
    3.4 葉黃素對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7中Keap-1 和胞質(zhì)Nrf2的蛋白質(zhì)水平的影響和對(duì)Nrf2 核易位的影響
    3.5 葉黃素處理降低了MDA-MB-231和MCF-7 細(xì)胞抗氧化基因HO-1 和NQO-1的m RNA和蛋白表達(dá)水平
    3.6 葉黃素通過(guò)下調(diào)NF-κB途徑信號(hào)來(lái)抑制Nrf2 的表達(dá)
    3.7 葉黃素通過(guò)GSK-3β/Fyn途徑,減少Nrf2 核定位
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
綜述 天然化合物在腫瘤化學(xué)預(yù)防中的作用
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Oxidative stress as a crucial factor in liver diseases[J]. Halina Cichoz-Lach,Agata Michalak.  World Journal of Gastroenterology. 2014(25)
[2]Antimyeloma effects of resveratrol through inhibition of angiogenesis[J]. HU Yu SUN Chun-yan HUANG Jing HONG Liu ZHANG Lu CHU Zhang-bo Institute of Haematology,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China (Hu Y Sun CY Huang J Hong L Zhang L Chu ZB).  Chinese Medical Journal. 2007(19)



本文編號(hào):3704974

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