目的研究喜樹堿新型納米膠束在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及小鼠體內(nèi)的組織分布。方法取SD大鼠20只,隨機(jī)分成4組,分別給予喜樹堿納米膠束或喜樹堿混懸型注射液,乙酸乙酯萃取后HPLC法測(cè)定血漿中內(nèi)酯型喜樹堿的濃度, DAS 2.0藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。取小鼠24只,隨機(jī)分成2組,分別給予喜樹堿納米膠束或喜樹堿混懸型注射液,用Origin 9.0軟件計(jì)算內(nèi)酯型喜樹堿的組織暴露量。結(jié)果大鼠膠束組的C_max和AUC_（0-t）隨著給藥劑量的增加而增加,在（0.25～1）mg·kg^-1給藥劑量下呈線性關(guān)系。在相同給藥劑量下,膠束組的AUC_（0-t）和t_1/2分別為注射液組的1.32和1.17倍。在小鼠組織分布中,喜樹堿注射液組和膠束組的內(nèi)酯型喜樹堿在組織中暴露量的大小順序分別為肝＞肺＞心＞脾＞腎和肺＞心＞肝＞脾＞腎。結(jié)論載藥膠束能有效保護(hù)內(nèi)酯型喜樹堿,提高其生物利用度,其在小鼠肺組織中的靶向作用最好。 

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 動(dòng)物
    1.2 藥品與試劑
    1.3 儀器
    1.4 溶液配制
        1.4.1 對(duì)照品溶液
        1.4.2 內(nèi)標(biāo)溶液
        1.4.3 CPT混懸型注射液(CPT-Free)
    1.5 藥動(dòng)學(xué)給藥方案及血樣本采集
    1.6 組織分布給藥方案及樣本采集
    1.7 測(cè)定條件與樣本處理
        1.7.1 色譜條件
        1.7.2 血漿樣品處理
        1.7.3 組織樣品處理
    1.8 方法學(xué)考察
        1.8.1 專屬性
        1.8.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量限
        1.8.3 精密度與方法回收率
        1.8.4 萃取回收率
        1.8.5 穩(wěn)定性
    1.9 藥動(dòng)學(xué)研究
2 結(jié)果
    2.1 方法學(xué)評(píng)價(jià)
        2.1.1 大鼠體內(nèi)分析方法學(xué)評(píng)價(jià)
        2.1.2 小鼠生物樣品測(cè)定方法學(xué)評(píng)價(jià)
    2.2 血藥濃度——時(shí)間曲線
    2.3 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
    2.4 組織分布結(jié)果
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]槲皮素Pluronic P123/Poloxamer 188混合膠束體外釋放和藥代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 宗蕊,王翠,郭童林,沈麗霞.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2019(02)
[2]喜樹堿類藥物的研究與開發(fā)[J]. 陳夢(mèng)涵,楊鳴華,孔令義.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(05)
[3]自然光和熱對(duì)閉環(huán)（E環(huán)）喜樹堿穩(wěn)定性的影響[J]. 劉展眉,崔英德,方巖雄.  廣東化工. 2005(07)



本文編號(hào)：3700260