在全球范圍內(nèi),惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡僅次于心腦血管病,嚴(yán)重威脅人類健康。化學(xué)藥物療法仍然是臨床治療腫瘤的主要手段。噻吩類化合物（Thiophene compounds,TPs）廣泛存在于自然界中,尤其是一些抗腫瘤藥物的有效分子結(jié)構(gòu)中含有噻吩并環(huán)結(jié)構(gòu)骨架,表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性,因此被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥治療領(lǐng)域。本文考察了6種TPs的抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)均具有一定的抗腫瘤活性。但是TPs在應(yīng)用過程中仍存在許多待克服的問題,比如溶解性差,毒性大,無選擇性等。新型給藥系統(tǒng)借助水溶性好的藥物載體的承載作用,可以將TPs攜帶到病灶組織,而且所選擇的藥物載體表面含有豐富的官能團(tuán),可以對(duì)其進(jìn)行表面修飾,接枝靶向分子以賦予其靶向性,從而在一定程度上實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、高效、低毒的治療腫瘤。因此,運(yùn)用新型給藥系統(tǒng)有望克服TPs的水溶解性差、生物利用度低和無選擇性等缺點(diǎn)�；谝陨涎芯勘尘�,本文主要圍繞TPs的抗腫瘤活性篩選、評(píng)價(jià)和納米載藥系統(tǒng)的建立等方面展開研究,具體研究結(jié)果如下:1.TPs抗腫瘤活性篩選及理化性質(zhì)檢測(cè)。首先,選擇HepG2和SMMC-7721兩種肝癌細(xì)胞對(duì)6種TPs通過MTT法初步考察TPs的抗腫瘤活性,... 

【文章頁數(shù)】：148 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞索引表
第1章 緒論
    1.1 噻吩類化合物
        1.1.1 性質(zhì)及應(yīng)用
        1.1.2 化學(xué)合成
    1.2 新型給藥系統(tǒng)
        1.2.1 基于脂質(zhì)體的新型給藥系統(tǒng)
        1.2.2 基于納米粒的新型給藥系統(tǒng)
        1.2.3 基于膠束的新型給藥系統(tǒng)
    1.3 靶向新型給藥系統(tǒng)
        1.3.1 基于被動(dòng)靶向的新型給藥系統(tǒng)
        1.3.2 基于主動(dòng)靶向的新型給藥系統(tǒng)
    1.4 抗腫瘤藥物作用機(jī)制
        1.4.1 線粒體與細(xì)胞凋亡
        1.4.2 氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡
        1.4.3 炎癥、免疫與腫瘤
    1.5 立題依據(jù)及研究思路
第2章 化合物抗腫瘤活性篩選及理化性質(zhì)檢測(cè)
    2.1 引言
    2.2 儀器與試劑
        2.2.1 儀器
        2.2.2 試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 TPs抗腫瘤活性篩選
        2.3.2 TPs的理化性質(zhì)檢測(cè)
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 TPs抗腫瘤活性初步考察
        2.4.2 TPs理化性質(zhì)檢測(cè)
    2.5 本章小結(jié)
第3章 化合物TP 5 的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        3.2.1 主要儀器和設(shè)備
        3.2.2 主要試劑
        3.2.3 溶液配制
        3.2.4 主要檢測(cè)試劑盒
        3.2.5 細(xì)胞株
        3.2.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇
        3.3.2 細(xì)胞傳代與培養(yǎng)
        3.3.3 細(xì)胞凍存
        3.3.4 細(xì)胞活力檢測(cè)
        3.3.5 LDH活性檢測(cè)
        3.3.6 細(xì)胞遷移能力檢測(cè)
        3.3.7 細(xì)胞凋亡檢測(cè)
        3.3.8 細(xì)胞內(nèi)Caspase活性檢測(cè)
        3.3.9 細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平檢測(cè)
        3.3.10 細(xì)胞線粒體膜電位測(cè)定
        3.3.11 Hep G2和SMMC-7721 細(xì)胞腫瘤異位模型的建立
        3.3.12 Western Blot實(shí)驗(yàn)
        3.3.13 組織切片染色
        3.3.14 統(tǒng)計(jì)方法學(xué)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.4.1 細(xì)胞活力檢測(cè)結(jié)果
        3.4.2 LDH活性檢測(cè)結(jié)果
        3.4.3 細(xì)胞遷移能力檢測(cè)結(jié)果
        3.4.4 細(xì)胞凋亡檢測(cè)結(jié)果
        3.4.5 細(xì)胞內(nèi)Caspase活性檢測(cè)結(jié)果
        3.4.6 細(xì)胞內(nèi)ROS水平檢測(cè)結(jié)果
        3.4.7 線粒體膜電位檢測(cè)結(jié)果
        3.4.8 Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果
        3.4.9 TP 5 對(duì)Hep G2和SMMC-7721 異位腫瘤模型裸鼠的影響
    3.5 本章小結(jié)
第4章 葉酸靶向的PLGA納米載藥系統(tǒng)的研究
    4.1 引言
    4.2 儀器與試劑
        4.2.1 儀器
        4.2.2 材料與試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 NPs的制備和表征
        4.3.2 TP 5-FPNPs的粒徑穩(wěn)定性考察
        4.3.3 TP 5-PNPs和TP 5-FPNPs的體外釋放行為表征
        4.3.4 MTT法檢測(cè)NPs的抗腫瘤活性
        4.3.5 線粒體膜電位的測(cè)定
        4.3.6 ROS生成水平的評(píng)價(jià)
        4.3.7 細(xì)胞攝取
        4.3.8 統(tǒng)計(jì)方法學(xué)分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 NPs的制備和表征
        4.4.2 TP 5-FPNPs的粒徑穩(wěn)定性考察
        4.4.3 TP 5-PNPs和TP 5-FPNPs的體外釋放行為
        4.4.4 MTT法檢測(cè)FPNP-NPs的抗腫瘤活性
        4.4.5 ROS生成水平的評(píng)價(jià)
        4.4.6 線粒體膜電位
        4.4.7 細(xì)胞攝取
    4.5 本章小結(jié)
第5章 白蛋白納米粒載藥系統(tǒng)的建立
    5.1 引言
    5.2 儀器與試劑
        5.2.1 儀器
        5.2.2 材料與試劑
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 TP 5-NPs的制備
        5.3.2 FITC-TP 5-NPs的制備
        5.3.3 載藥量和包封率測(cè)試
        5.3.4 藥物釋放
        5.3.5 MTT法檢測(cè)TP 5-NPs的抗腫瘤活性
        5.3.6 ROS生成水平的評(píng)價(jià)
        5.3.7 線粒體膜電位的測(cè)定
        5.3.8 細(xì)胞攝取
        5.3.9 統(tǒng)計(jì)方法學(xué)分析
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 TP 5-NPs的制備
        5.4.2 TP 5-NPs的結(jié)構(gòu)表征
        5.4.3 TP 5-NPs的載釋藥性能
        5.4.4 TP 5-NPs的抗腫瘤活性
        5.4.5 ROS生成水平的評(píng)價(jià)
        5.4.6 線粒體膜電位
        5.4.7 細(xì)胞攝取
    5.5 本章小結(jié)
第6章 化合物TP 5 白蛋白納米粒載藥系統(tǒng)體內(nèi)抗腫瘤活性及機(jī)制研究
    6.1 引言
    6.2 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        6.2.1 主要儀器和設(shè)備
        6.2.2 主要試劑
        6.2.3 試劑盒
        6.2.4 溶液配制
        6.2.5 細(xì)胞株
        6.2.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    6.3 實(shí)驗(yàn)方法
        6.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        6.3.2 TP 5-NPs的制備
        6.3.3 Hep G2和SMMC-7721 細(xì)胞裸鼠異位瘤模型的建立
        6.3.4 Hep G2和SMMC-7721 細(xì)胞BALB/c小鼠免疫抗腫瘤模型的建立
        6.3.5 Western Blot實(shí)驗(yàn)
        6.3.6 組織切片染色
        6.3.7 統(tǒng)計(jì)方法學(xué)分析
    6.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        6.4.1 裸鼠異位瘤模型中腫瘤體積記錄結(jié)果
        6.4.2 裸鼠異位瘤模型中體重記錄結(jié)果
        6.4.3 裸鼠異位瘤模型中肝臟、脾臟和腎臟病理組織學(xué)觀察結(jié)果
        6.4.4 裸鼠異位瘤模型中腫瘤組織內(nèi)Caspase相關(guān)凋亡蛋白表達(dá)
        6.4.5 裸鼠異位瘤模型中腫瘤組織內(nèi)線粒體凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)
        6.4.6 TP 5 白蛋白納米粒對(duì)BALB/c免疫抗腫瘤模型中小鼠腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用
        6.4.7 BALB/c免疫抗腫瘤模型中小鼠體重記錄結(jié)果
        6.4.8 BALB/c免疫抗腫瘤模型中肝臟、脾臟和腎臟病理組織學(xué)觀察結(jié)果
        6.4.9 BALB/c免疫抗腫瘤模型中臟器指數(shù)測(cè)定結(jié)果
        6.4.10 BALB/c免疫抗腫瘤模型中炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果
        6.4.11 BALB/c免疫抗腫瘤模型中氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白檢測(cè)結(jié)果
    6.5 本章小結(jié)
第7章 結(jié)論與展望
    7.1 結(jié)論
    7.2 展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]伊立替康PLGA納米粒的制備、表征及體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D]. 楊瑩.山東大學(xué) 2018
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[3]介孔碳球納米粒用于阿霉素傳遞系統(tǒng)的研究[D]. 王歡.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2015
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