目的:黃嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase,XOR）是參與痛風(fēng)發(fā)生與發(fā)展過程中的關(guān)鍵酶,是開發(fā)抗痛風(fēng)藥物的重要靶標(biāo)。研究表明,黃嘌呤氧化酶與痛風(fēng)的發(fā)生密切相關(guān),通過抑制黃嘌呤氧化酶,能夠有效降低血漿尿酸水平,可用于預(yù)防和治療痛風(fēng)及高尿酸血癥。到目前為止,臨床許可使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑存在較多嚴(yán)重的不良反應(yīng),如間質(zhì)性腎炎、腎衰竭、肝毒性、脈管炎、不同嚴(yán)重程度的皮疹以及威脅生命的超敏反應(yīng)綜合征（hypersensitivity syndrome）等。目前日本開發(fā)出的托吡司他有較好的療效和較低的副作用,結(jié)合對(duì)托比司他的工藝制備以及活性研究,開發(fā)出更新的黃嘌呤氧化酶抑制劑以獲得更好的效果很有必要。研究方法:本論文以托吡司他的合成制備研究為起點(diǎn),以及對(duì)藥物靶點(diǎn)的分子模擬研究,且總結(jié)了現(xiàn)有的XO抑制劑構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上,不僅成功改進(jìn)了托吡司他的合成路線,且設(shè)計(jì)并合成了新結(jié)構(gòu)類型的XO抑制劑——苯并呋喃環(huán)衍生系列化合物。以新的結(jié)構(gòu)類型的XO抑制劑進(jìn)行了合成研究:以對(duì)硝基苯酚為原料在四丁基溴化銨催化下與多聚甲醛發(fā)生反應(yīng)得到2-氯甲基苯酚（2）,通過加入三苯基膦,進(jìn)行取代反應(yīng),得到2-氯甲基苯... 

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

別嘌呤醇和非嘌呤XO抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)

化合物WYH2-05的分子模擬和對(duì)接結(jié)果

XO是一種多功能的鉬黃素蛋白，分布廣泛，在人類肝臟和腸道中具有很高的[9]


本文編號(hào)：3673139