乳腺癌是發(fā)病率最高的腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人們的身體健康。臨床手術(shù)后化學(xué)治療,由于強(qiáng)毒副作用和低治療效率限制了其臨床使用。納米給藥系統(tǒng)在抗腫瘤藥物的靶向輸送和腫瘤治療方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),但是存在靶部位藥物釋放不完全及腫瘤深部滲透性差等缺點(diǎn)。目前,單獨(dú)的化療已不能滿足治療需求。因此,設(shè)計(jì)有效增加腫瘤內(nèi)藥物滲透與敏感釋藥的納米給藥系統(tǒng)是提高治療效果的關(guān)鍵。本研究使用水敏感釋藥的無定形碳酸鈣為核心載體,表面修飾磷脂層為保護(hù)殼,以隔離無定形碳酸鈣與水環(huán)境且改善無定形碳酸鈣的生物學(xué)性能。氣體擴(kuò)散反應(yīng)制備共載DOX/ICG（鹽酸阿霉素/吲哚箐綠）的無定形碳酸鈣納米粒（ACC-DOX＆ICG）,進(jìn)行表面修飾得磷脂包裹的載DOX/ICG的無定形碳酸鈣復(fù)合納米粒（PL/ACC-DOX＆ICG）。制得的 PL/ACC-DOX＆ICG 經(jīng)測(cè)定,粒徑為 100±3.7 nm,表面電位為-20.1 ±0.9mV、透射電鏡觀察載藥納米粒分布均一,呈明顯核-殼狀球形。進(jìn)行載藥納米粒的釋放動(dòng)力學(xué)研究,顯示ACC-DOX＆ICG分散在三種不同pH的PBS中均表現(xiàn)明顯的水敏感釋放特性,8 h時(shí)DOX累計(jì)釋放量均多于80%;而P... 

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
引言
第一章 無定形碳酸鈣納米粒的制備及表面磷脂修飾的研究
    1.1 儀器與試劑
        1.1.1 儀器
        1.1.2 試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 無定形碳酸鈣納米粒的制備及其處方工藝考察
        1.2.2 ACC表面修飾磷脂工藝研究
        1.2.3 粒徑分析
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.1 無定形碳酸鈣納米粒的制備及其處方工藝考察
            1.3.1.1 制備溫度對(duì)ACC粒度的影響
            1.3.1.2 制備時(shí)間對(duì)ACC粒度的影響
            1.3.1.3 處方含水量對(duì)ACC粒度的影響
            1.3.1.4 CaCl_2的量對(duì)ACC粒度的影響
        1.3.2 ACC表面修飾磷脂工藝研究
    1.4 本章小結(jié)
第二章 磷脂修飾的載DOX/ICG無定形碳酸鈣納米粒的制備與表征
    2.1 儀器與設(shè)備
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 載DOX/ICG無定形碳酸鈣納米粒的制備
        2.2.2 磷脂修飾的載DOX/ICG無定形碳酸鈣納米粒的制備
        2.2.3 載藥納米粒的理化性質(zhì)測(cè)定
        2.2.4 載藥納米粒光譜檢測(cè)
        2.2.5 載藥納米粒的載藥量測(cè)定
        2.2.6 載藥納米粒中ICG的穩(wěn)定性測(cè)定
        2.2.7 載藥納米粒的光熱效應(yīng)測(cè)定
        2.2.8 載藥納米粒的穩(wěn)定性
        2.2.9 載藥納米粒的體外藥物釋放研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 載藥納米粒的制備與理化性質(zhì)測(cè)定
        2.3.2 載藥納米粒光譜圖譜檢測(cè)
        2.3.3 載藥納米粒的載藥量測(cè)定
        2.3.4 載藥納米粒中ICG的穩(wěn)定性測(cè)定
        2.3.5 載藥納米粒的光熱效應(yīng)測(cè)定
        2.3.6 載藥納米粒的穩(wěn)定性
        2.3.7 載藥納米粒的體外藥物釋放研究
    2.4 本章小結(jié)
第三章 載藥納米粒體外抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移研究
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑
        3.1.3 細(xì)胞
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 載藥納米粒的細(xì)胞攝取
        3.2.3 載藥納米粒的細(xì)胞毒性
        3.2.4 載藥納米粒腫瘤細(xì)胞凋亡測(cè)定
        3.2.5 4T1細(xì)胞球模型滲透實(shí)驗(yàn)及增殖抑制實(shí)驗(yàn)
            3.2.5.1 4T1細(xì)胞球模型構(gòu)建
            3.2.5.2 4T1細(xì)胞球模型滲透實(shí)驗(yàn)
            3.2.5.3 4T1細(xì)胞球模型增殖抑制實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 載藥納米粒細(xì)胞水平抗腫瘤轉(zhuǎn)移研究
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 載藥納米粒的細(xì)胞攝取
        3.3.2 載藥納米粒細(xì)胞毒性
        3.3.3 載藥納米粒促腫瘤細(xì)胞凋亡
        3.3.4 4T1細(xì)胞球攝取
        3.3.5 4T1細(xì)胞球增殖抑制
        3.3.6 載藥納米粒細(xì)胞水平抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥效
    3.4 本章小結(jié)
第四章 載藥納米粒體內(nèi)抑制原位乳腺癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
        4.1.3 模型細(xì)胞與動(dòng)物
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 4T1乳腺癌肺轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型
        4.2.2 荷瘤小鼠體內(nèi)分布
        4.2.3 載藥納米粒體內(nèi)熱效應(yīng)
        4.2.4 過高熱對(duì)在體腫瘤內(nèi)藥物滲透的影響
        4.2.5 載藥納米�？谷橄侔┘捌浞无D(zhuǎn)移模型動(dòng)物藥效
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 載藥納米粒的模型動(dòng)物在體分布
        4.3.2 載藥納米粒在模型動(dòng)物體內(nèi)光熱效應(yīng)
        4.3.3 過高熱對(duì)在體腫瘤內(nèi)PL/ACC-DOX&ICG滲透影響
        4.3.4 載藥納米粒抗乳腺癌及肺轉(zhuǎn)移灶生成動(dòng)物藥效
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3667633