發(fā)布時(shí)間：2022-06-03 20:40

　　隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,基因治療已成為繼手術(shù)、放療、化療后治療腫瘤最具潛力的方法之一。由于原發(fā)腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)鍵依靠新生血管的生成,因此抗血管生成基因治療成為非常吸引人的一種抗癌策略�；蛑委熞氤晒�(shí)施,除了找到合適的基因外,基因傳遞載體的選擇或開(kāi)發(fā)也至關(guān)重要。近年來(lái),桿狀病毒作為基因傳遞載體吸引了眾多研究者的關(guān)注,但桿狀病毒在哺乳動(dòng)物體內(nèi)易被血清補(bǔ)體系統(tǒng)滅活和瞬時(shí)表達(dá),限制了其作為基因傳遞載體的進(jìn)一步應(yīng)用。本研究為了克服桿狀病毒基因傳遞載體的不足,擬借助SB轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)和表面展示技術(shù),構(gòu)建長(zhǎng)效穩(wěn)定表達(dá)的桿狀病毒基因傳遞載體系統(tǒng),以綠色熒光蛋白基因eGFP作為目標(biāo)基因,同時(shí)在病毒表面展示衰亡加速因子（DAF）,采用流式細(xì)胞術(shù)、Western blot、激光共聚焦和免疫熒光等方法,觀察桿狀病毒介導(dǎo)的綠色熒光蛋白在哺乳動(dòng)物體內(nèi)外的表達(dá)效率。進(jìn)一步構(gòu)建表達(dá)人內(nèi)皮抑素（Endostatin）和血管抑素（angiostatin）組成的融合蛋白（hEA）的重組桿狀病毒,通過(guò)ELISA、MTT、劃痕、成管實(shí)驗(yàn)以及小鼠肝癌模型對(duì)其在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的表達(dá)效率、抗血管生成功能以及抗腫瘤活性進(jìn)行研究。為了進(jìn)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第一章 長(zhǎng)效穩(wěn)定表達(dá)的桿狀病毒基因傳遞載體系統(tǒng)的構(gòu)建及其在哺乳動(dòng)物體內(nèi)外表達(dá)效率研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二章 桿狀病毒介導(dǎo)的hEA蛋白的抗腫瘤研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三章 重組桿狀病毒介導(dǎo)的聯(lián)合化療藥吉西他濱的協(xié)同抗腫瘤研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間本人的科研成果
個(gè)人簡(jiǎn)介
開(kāi)題、中期及學(xué)位論文答辯委員組成


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Targeting of circulating hepatocellular carcinoma cells to prevent postoperative recurrence and metastasis[J]. Yu Zhang,Zhi-Long Shi,Xia Yang,Zheng-Feng Yin.  World Journal of Gastroenterology. 2014(01)



本文編號(hào)：3653452