心臟安全性評價的重要內容是全面QT研究。某些藥物可能會引起心臟復極化延遲,引起心電圖的QT間期的延長,進而增加惡性心律失常的風險。嗎啉硝唑氯化鈉注射液是5-硝基咪唑類藥物,是由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司研制,在已完成的單次給藥耐受性試驗中出現(xiàn)2例心電圖異常不良事件。目前尚無報道同類藥具有延長QT間期的作用。本研究旨在通過分析QT試驗中采集的心電圖數(shù)據(jù)、藥代動力學數(shù)據(jù)及安全性數(shù)據(jù),來評估嗎啉硝唑氯化鈉注射液對心臟安全性的影響。目的:評價嗎啉硝唑氯化鈉注射液在中國健康受試者中對QT/QTc間期影響,并評價嗎啉硝唑氯化鈉注射液血藥濃度與QTc間期延長之間的量效關系,從而評價嗎啉硝唑氯化鈉注射液的心臟安全性,為后期臨床試驗提供依據(jù)。方法:1.研究對象:在泰達國際心血管病醫(yī)院I期臨床試驗研究室隨機入組39例男性健康受試者作為研究對象。2.分組:隨機分為3組,按照DSS/PC/P、PC/P/DSS和P/DSS/PC（DSS:嗎啉硝唑氯化鈉注射液;PC:鹽酸莫西沙星片;P:安慰劑片）三種給藥序列進行隨機分配,每個序列組13例受試者,每個周期單次給藥,各周期之間洗脫期均為7天。3.收集指標:（1）心電圖... 

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1.1 對象和方法
    1.1.1 入選對象
    1.1.2 研究方法
    1.1.3 招募和知情同意
    1.1.4 篩選期
    1.1.5 基線期
    1.1.6 試驗觀察期（第Ⅰ周期-第Ⅲ周期）
    1.1.7 隨訪期
    1.1.8 ECG采集及測量
    1.1.9 PK樣本采集及測定
    1.1.10 不良事件的記錄
    1.1.11 不良事件分析
    1.1.12 生命體征及實驗室檢查
    1.1.13 ECG統(tǒng)計分析
    1.1.14 藥代動力學參數(shù)的數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    1.1.15 三交叉試驗設計的統(tǒng)計分析
1.2 結果
    1.2.1 受試者基本資料
    1.2.2 不良事件
    1.2.3 生命體征檢查結果分析
    1.2.4 實驗室檢查結果分析
    1.2.5 心電圖結果分析
    1.2.6 QTcF和QTcI在各時間點均值變化分析
    1.2.7 ECG主要參數(shù)描述性統(tǒng)計結果
    1.2.8 QTcF和QTcI異常值描述性統(tǒng)計
    1.2.9 藥代動力學統(tǒng)計分析
    1.2.10 心電圖與試驗藥物量效關系分析
1.3 討論
結論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 藥物QT/QTc研究
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]莫西沙星注射液治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效與安全性[J]. 李建華,張力燕,王華,宋豐貴.  中國新藥與臨床雜志. 2009(03)
[2]ICH E14:一項新的評價新藥研發(fā)中藥物臨床心臟安全性的國際藥政法規(guī)[J]. Daniel Liu.  中國臨床藥理學與治療學. 2006(01)



本文編號：3653083