在高血壓病的情況下,全身的血管持續(xù)承受過高灌注壓,容易造成整個循環(huán)系統(tǒng)的病變,誘發(fā)諸多心血管疾病,對人類健康形造了極大的威脅。血液在小動脈和微動脈中流動時,其受到的阻力遠大于主動脈和容量血管等直徑較大的血管,所以人類的動脈總壓力降當(dāng)中的絕大部份存在于微循環(huán)中的微動脈和微靜脈之間,因此微動脈是阻力血管的主要組成部分。高血壓病的最基本的病理機制即是微小動脈的異常收縮,管壁對血液流動的阻礙作用增加,最終導(dǎo)致血壓升高。但遺憾的是目前臨床所使用的高血壓藥物當(dāng)中,擴血管類藥物普遍不具備阻力血管選擇性,對大中血管的影響引起了一系列不良反應(yīng)的發(fā)生。ATP敏感性鉀通道（KATP）開放劑因其強大的擴血管作用被廣泛研究并用于高血壓的治療。在不同組織中,KATP通道亞型的組成和分布不同,功能各異,是細胞膜上可以偶聯(lián)細胞興奮性和能量代謝的一類重要分子。其SUR 2B/Kir 6.1和SUR 2B/Kir 6.2是血管上存在的主要KATP亞型,SUR 2B/Kir 6.1在微小血管表達尤其豐富,選擇性激活SUR 2B/Kir 6.1亞型的KATP可以達到擴張阻力血管而同時不影響主動脈和容量血管的目的,有效避免了其... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

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第一章 埃他卡林對體循環(huán)微動脈內(nèi)皮細胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其藥理學(xué)特征
    前言
    材料與方法
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 試劑
            1.3 藥品配置
            1.4 耗材與儀器
        2 方法
            2.1 腸系膜微動脈平滑肌細胞的急性分離
            2.2 腸系膜微動脈平滑肌細胞K_(ATP)電流記錄
            2.3 大鼠腸系膜微動脈內(nèi)皮細胞的原代培養(yǎng)
            2.4 大鼠腸系膜微動脈內(nèi)皮細胞特性及純度鑒定
            2.5 大鼠腸系膜微動脈內(nèi)皮細胞K_(ATP)電流記錄
        3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計方法
    結(jié)果
        1 埃他卡林激活SUR 2B/Kir 6.1 通道體內(nèi)研究的證據(jù)
            1.1 大鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞的形態(tài)學(xué)觀察
            1.2 Kir 6.1 基因敲除小鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞的形態(tài)學(xué)觀察
            1.3 埃他卡林對大鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞K_(ATP)電流的影響
            1.4 埃他卡林對Kir 6.1 基因敲除小鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞K_(ATP)電流的影響
                1.4.1 埃他卡林對野生型(WT)小鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞K_(ATP)電流的影響
                1.4.2 埃他卡林對雜合子(Kir 6.1~(+/-))小鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞K_(ATP)電流的影響
                1.4.3 埃他卡林對純合子(Kir 6.1~(-/-))小鼠腸系膜微動脈平滑肌細胞K_(ATP)電流的影響
        2 埃他卡林對腸系膜微動脈內(nèi)皮細胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其藥理學(xué)特征
            2.1 大鼠腸系膜微動脈內(nèi)皮細胞的觀察與鑒定
            2.2 胞內(nèi)能量代謝物質(zhì)對埃他卡林開放大鼠腸系膜微動脈內(nèi)皮細胞SUR 2B/Kir 6.1 通道作用的影響
                2.2.1 胞內(nèi)ATP濃度對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
                2.2.2 胞內(nèi)ADP濃度對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
                2.2.3 胞內(nèi)UDP濃度對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
                2.2.4 胞內(nèi)ATP水解以及鎂離子存在對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
    討論
    結(jié)語
第二章 埃他卡林對腦循環(huán)微動脈內(nèi)皮細胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其藥理學(xué)特征
    前言
    材料與方法
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 試劑
            1.3 藥品配置
            1.4 耗材與儀器
        2 方法
            2.1 大鼠腦微動脈內(nèi)皮細胞的原代培養(yǎng)
            2.2 大鼠腦微動脈內(nèi)皮細胞特性及純度鑒定
            2.3 大鼠腦微動脈內(nèi)皮細胞K_(ATP)電流記錄
        3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計方法
    結(jié)果
        1 大鼠腦微動脈內(nèi)皮細胞的觀察與鑒定
        2 胞內(nèi)能量代謝物質(zhì)對埃他卡林開放大鼠腦微動脈內(nèi)皮細胞SUR 2B/Kir 6.1 通道作用的影響
            2.1 胞內(nèi)ATP濃度對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
            2.2 胞內(nèi)ADP濃度對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
            2.3 胞內(nèi)UDP濃度對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
            2.4 胞內(nèi)ATP水解以及鎂離子存在對埃他卡林開放K_(ATP)電流作用的影響
    討論
    結(jié)語
第三章 埃他卡林對肺循環(huán)微動脈內(nèi)皮細胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其藥理學(xué)特征
    前言
    材料與方法
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 試劑
            1.3 藥品配置
            1.4 耗材與儀器
        2 方法
            2.1 大鼠肺微動脈內(nèi)皮細胞的原代培養(yǎng)
            2.2 大鼠肺微動脈內(nèi)皮細胞特性及純度鑒定
            2.3 大鼠肺微動脈內(nèi)皮細胞K_(ATP)電流記錄
        3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計方法
    結(jié)果
        1 大鼠肺微動脈內(nèi)皮細胞的觀察與鑒定
        2 胞內(nèi)能量代謝物質(zhì)對埃他卡林開放大鼠肺微動脈內(nèi)皮細胞K_(ATP)功能的影響
            2.1 胞內(nèi)ATP濃度對埃他卡林激活K_(ATP)作用的影響
            2.2 胞內(nèi)ADP濃度對埃他卡林激活K_(ATP)作用的影響
            2.3 胞內(nèi)UDP濃度對埃他卡林激活K_(ATP)作用的影響
            2.4 胞內(nèi)ATP水解以及鎂離子存在對埃他卡林激活K_(ATP)作用的影響
    討論
    結(jié)語
結(jié)論
參考文獻
ATP 敏感性鉀通道在心血管疾病中的作用
    參考文獻
簡歷
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]低溫低氧復(fù)合應(yīng)激對大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞的損傷作用研究[J]. 張競丹,楊丹鳳,曹燕卿,李曦,安玉林,劉嘉瀛,汪海.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2013(03)
[2]Iptakalim,an ATP-sensitive potassium channel opener,confers neuroprotection against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats by protecting neurovascular unit cells[J]. Yu-hua RAN 1,Hai WANG 1,2(1 Institute of Health and Environmental Medicine,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850,China) (2 Thadweik Academy of Medicine,Beijing 100039,China).  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2011(10)
[3]大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞分離培養(yǎng)方法的研究[J]. 梁志欣,徐淑鳳,王平,盧宏志,陳良安,劉又寧.  國際呼吸雜志. 2011 (18)
[4]腦缺氧缺血后激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[J]. 柳華東,劉爽,李卉麗,陳曉釬,于常海.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2007(01)
[5]人腸系膜小動脈平滑肌細胞急性酶分離法及其在離子通道研究中的應(yīng)用[J]. 倪錦,劉洋,張貞雄,唐顯玲,劉進.  現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志. 2004(03)
[6]腸系膜細動脈平滑肌細胞的分離及其ATP敏感鉀通道特性[J]. 劉杰,趙克森,金春華.  第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 1998(01)



本文編號：3633659