肺癌（lung cancer）是最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),全球肺癌的發(fā)病率12.7%,死亡率18.1%。中國肺癌發(fā)病率24.7%,死亡率30.0%,居世界首位,嚴(yán)重威脅我國人民健康。目前肺癌治療仍然缺乏有效藥物,尤其是肺鱗癌。篩選發(fā)現(xiàn)安全有效的肺癌治療藥物成為亟待解決的公共衛(wèi)生問題。本研究采用基于組蛋白去乙酰化酶抑制作用的分子對接計(jì)算機(jī)虛擬篩選、質(zhì)譜核磁共振分析和體外活性評價(jià)等技術(shù),以胱胺和精胺為先導(dǎo)化合物,通過衍生物的合成,進(jìn)行抗肺癌作用初步評價(jià),獲得如下研究結(jié)果:1.建立了組蛋白去乙�；敢种苿┨摂M篩選方法從蛋白質(zhì)晶體數(shù)據(jù)庫PDB中,選擇HDAC第Ⅰ類中的HDAC2作為抗腫瘤的受體靶標(biāo)。通過在胱胺和精胺分子兩端引入苯環(huán)、噻吩、呋喃和吡咯等基團(tuán),共設(shè)計(jì)51個(gè)多胺類結(jié)構(gòu)的衍生物。以已上市的組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達(dá)本胺（CS055）作為陽性對照。用Sybyl-X2.0軟件將受體蛋白與配體庫化合物進(jìn)行分子對接試驗(yàn)。綜合分子對接評分,發(fā)現(xiàn)6個(gè)化合物對組蛋白去乙�；敢种谱饔迷u分超過陽性對照藥物。2.完成了的6個(gè)化合物候選化合物的合成制備及結(jié)構(gòu)確證采用精胺和胱胺分別與芳香醛、噻吩醛、... 

【文章來源】：重慶理工大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HDAC分類及各亞型結(jié)構(gòu)

圖 2.2 編號 06 號配體和 HDAC2 的分子對接圖(a)和分子對接(b)Fig2.2 Binding mode of HDAC2 and No.06 ligands (a)；Model of active sites of No.06 ligands

圖 2.3 編號 09 號配體和 HDAC2 的分子對接圖(a)和分子對接(b)Fig2.3 Binding mode of HDAC2 and No.09 ligands (a)；Model of active sites of No.09 ligandsbound to HDAC2 (b)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]組蛋白去乙酰化酶1、7在腎癌組織中的表達(dá)及臨床意義探討[J]. 劉婷婷,左文東,宋立友,晉學(xué)飛.  中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2015(01)
[2]基于HDAC的雙靶點(diǎn)抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J]. 陳偉,董國強(qiáng),張萬年,盛春泉.  中國藥物化學(xué)雜志. 2014(06)
[3]新型組蛋白去乙酰化酶抑制劑對結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖抑制作用[J]. 蔣琛琛,喬志新,張淑貞,任素萍,王春燕,李偉靜,王璇琳,賀敏,鄶啟源,丁雪潔,王艷冰,王鈺,楊麗華,王福梅,朱長進(jìn),尉承澤,于群.  軍事醫(yī)學(xué). 2014(09)
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[5]在治療腫瘤領(lǐng)域中組蛋白去乙�；敢种苿┑难芯窟M(jìn)展[J]. 李平.  中國實(shí)用醫(yī)藥. 2014(16)
[6]非小細(xì)胞肺癌脊柱轉(zhuǎn)移治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J]. 湯宇,李博,楊興海,肖建如.  脊柱外科雜志. 2013(03)
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[9]組蛋白去乙�；敢种苿┭芯窟M(jìn)展[J]. 譚玉梅,黃文淵,余聶芳.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2009(10)
[10]第三次全國死因調(diào)查主要情況[J].   中國腫瘤. 2008(05)

博士論文
[1]抗肺癌、食管癌天然小分子化合物的篩選及其作用機(jī)制研究[D]. 滑佩言.吉林大學(xué) 2016

碩士論文
[1]新型組蛋白去乙�；敢种苿⿲δ[瘤細(xì)胞的增殖抑制作用[D]. 蔣琛琛.安徽醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]肺癌治療研究的熱點(diǎn)主題及其演化軌跡分析[D]. 馬明.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號：3609965