目前,惡性腫瘤仍然是嚴(yán)重威脅人類生命和健康的主要疾病。在臨床實(shí)踐中,化學(xué)療法仍是主要治療方法。然而,大多數(shù)化療藥物的療效受到水溶性低、穩(wěn)定性差、副作用嚴(yán)重以及對腫瘤組織缺乏選擇性的困擾�；诙嗵堑膬捎H性聚合物可以在水溶液中自組裝形成納米粒,并且避免有機(jī)溶液的使用,這類聚合物在腫瘤靶向藥物的遞送方面引起了科學(xué)家的廣泛關(guān)注。為了提高化療療效,本文開發(fā)了一種新型的基于硫酸軟骨素的聚合物納米粒,該納米粒具有還原敏感性,毒性小,生物相容性好,具有腫瘤靶向性。該項(xiàng)目合成了一種新的聚合物,并用它來制備包載多西他賽（DTX）的納米粒,該納米�？稍谀[瘤微環(huán)境中實(shí)現(xiàn)氧化還原響應(yīng)釋藥,并通過CD44受體的介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)黑色素瘤的靶向遞藥。該研究分為兩個部分:（a）以胱胺為連接臂的硫酸軟骨素-維生素E琥珀酸酯聚合物（CS-CYS-TOS）的構(gòu)建以及載模型藥物DTX納米粒的制備。（b）將己二酸二醜肼（ADH）用作連接臂,用于合成非還原敏感型硫酸軟骨素-己二酸二酸肼-維生素E琥珀酸酯（CS-ADH-TOS）聚合物,該聚合物可用于構(gòu)建非還原敏感的納米系統(tǒng)。納米粒具有優(yōu)異的物理和化學(xué)性能:小尺寸、窄尺寸分布、高載藥量（DL... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１：?ＣＳ－ＣＹＳ－ＴＯＳ的合成步驟??１．１?Ｓｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?ＣＳ－ＣＹＳ??

ｎａｔａｎｔ?ｗａｓ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ａｎｄ?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｔｏ?ｏｂｔａｉｎ?ｆｉｎａｌ?ｐｒｏｄｕｃｔ?ｏｆ?ＣＳ－ＡＤＨ－ＴＯＳ?［７２，?７５－７７］．??ＨｊＮ??Ｍｌ．??、、Ｈ??ｏｒ??ｌ?１?＋?［ＤＣ－、？?卜丄??ｃｓ?、?＇?ｃ，？－＾?ｊ??ＣＳ－ＡＤＨ??Ｔ〇Ｓ?Ｖ，?＞??ＥＤＣ，?ＮＨＳ?＂?Ｕ＼?＞??ＣＳ－ＡＤＨ－ＴＯＳ??Ｆｉｇ．?１－２：?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｓｔｅｐｓ?ｏｆ?ＣＳ－ＡＤＨ－ＴＯＳ??圖１－２：?ＣＳ－ＡＤＨ－ＴＯＳ的合成步驟??３．?Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐｏｌｙｍｅｒｓ??３．１?＾－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ??Ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ?ｗｅｉｇｈｅｄ?（５ｍｇ）?ＣＳ，?ＣＳ－ＣＹＳ－ＴＯＳ，?ＣＳ－ＡＤＨ－ＴＯＳ?ａｎｄ?ＴＯＳ?ｗｅｒｅ?ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ?ｉｎ??３５??

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]載香豆素6的PEG-PCL膠束跨MDCK極性上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過程[J]. 于超,何冰,張華,代文兵,王學(xué)清,張強(qiáng).  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(09)



本文編號：3608703