維甲酸類化合物在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、發(fā)育及維持機(jī)體生理平衡中發(fā)揮廣泛的效應(yīng),可以通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)維甲酸受體（RARs）及維甲類受體（RXRs）結(jié)合作用于DNA應(yīng)答元件,調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá),發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化作用。全反式維甲酸（all trans retinoic acid,ATRA）是目前應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)分化劑之一,主要用于急性早幼粒白血病的臨床治療,由于其存在維甲酸綜合征等不足限制其進(jìn)一步臨床使用。本課題組以ATRA為先導(dǎo)化合物,將其碳鏈末端極性基團(tuán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成一系列全新的維甲酸衍生物,通過(guò)藥效學(xué)篩選發(fā)現(xiàn)4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯（4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR）具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化活性,有望成為一種新型抗腫瘤藥。課題組前期觀察發(fā)現(xiàn)ATPR對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有誘導(dǎo)分化作用,而乳腺癌根據(jù)雌激素受體的不同分為陽(yáng)性性乳腺癌和陰性乳腺癌,本實(shí)驗(yàn)旨在觀察ATPR對(duì)雌激素受體陰性人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231是否具有誘導(dǎo)分化作用,并探究ATPR對(duì)不同雌激素受體水平的乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和MDA... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
摘要
Abstract
第一部分 4-氨基2三氟甲基苯基維甲酸酯對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231的誘導(dǎo)分化作用
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 結(jié)果
    5 討論
    6 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 4-氨基2三氟甲基苯基維甲酸酯對(duì)不同雌激素受體水平乳腺癌細(xì)胞株MCF-7 和MDA-MB-231誘導(dǎo)分化的機(jī)制研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 結(jié)果
    5 討論
    6 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3604036