目的將白藜蘆醇（resveratrol,RES）和殼寡糖（chitosan oligosaccharide,COS）聯(lián)合使用制備成白藜蘆醇無定型固體分散體（RES-COS amorphous solid dispersion,RES-COS ASD）,提高RES的體外溶出度。方法通過球磨法制備RES-COS ASD,采用差示掃描量熱分析、粉末X-射線衍射、掃描電鏡和傅里葉紅外光譜對制備的RES-COS ASD進(jìn)行表征分析,對RES-COS ASD在漏槽和非漏槽條件下的體外溶出進(jìn)行評價,并考察RES-COS ASD的物理穩(wěn)定性。結(jié)果差示掃描量熱分析、粉末X-射線衍射結(jié)果表明,RES-COSASD制備成功。掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn)該無定型固體分散體呈不規(guī)則塊狀、顆粒狀,RES和COS的特征不可見。在RES-COSASD（1∶4）、RES-COSASD（1∶2）中,RES的飽和溶解度顯著提高（P<0.01）,分別為晶體RES原料藥的2.37倍和2.29倍。漏槽條件下（20min時）,與RES原料藥組相比,RES-COSASD組中RES的累積溶出率顯著提高（P<0.01）。非漏槽條件下體外... 

【文章來源】：中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2020,37(22)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

RES(a)、COS(b)、球磨RES(c)、RES-COS PM(1∶4)(d)、RES-COS PM(1∶2)(e)、RES-COS ASD(1∶4)(f)、RES-COS ASD(1∶2)(g)的DSC圖

測定條件為Cu靶(40 k V,40 m A)；掃描速度2°·min-1；步長為0.02°；掃描范圍為3°～40°(2θ)。分別對RES、COS、球磨RES、RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)、RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)進(jìn)行分析，結(jié)果見圖2。XRPD結(jié)果表明，RES在6.7°，13.2°，14.8°，16.4°，19.2°，19.6°，20.3°，21.1°，22.3°，23.6°，24.1°，25.3°，25.8°，28.3°，31.8°，32.6°，33.0°，35.1°，37.9°處有較強(qiáng)的晶體衍射峰(圖2a);COS在3°～40°內(nèi)無晶體衍射峰(圖2b)；球磨RES中，RES晶體衍射峰減弱，但仍然存在(圖2c)，表明RES大部分仍為晶體狀態(tài)，球磨法僅能在一定程度上破壞RES晶格，但不能完全使RES晶體轉(zhuǎn)變成無定型狀態(tài)；在RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)中，RES的晶體衍射峰仍然存在(圖2d,2e)；而在RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)中，RES的晶體衍射峰全部消失，說明成功制備了RES-COS ASD(圖2f,2g)。

采用S-4800型掃描電鏡觀察RES、COS、球磨RES、RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)、RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)的表面形貌。樣品均勻撒于貼有導(dǎo)電膠帶樣品座上，噴金5 min，用干凈鑷子取出，置于SEM儀器內(nèi)，采用3 k V的加速電壓掃描其表面，并進(jìn)行拍照，結(jié)果見圖3。SEM結(jié)果表明，RES原料藥(圖3a)具有明顯的晶形特征，呈規(guī)則的柱狀結(jié)構(gòu)；COS(圖3b)多為球形；在球磨RES中，同時存在顆粒狀、不規(guī)則塊狀和RES的柱狀特征(圖3c)，表明球磨法僅能在一定程度上破壞RES的表面狀態(tài)；在RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)中(圖3d,3e),RES的柱狀特征和COS的球形特征仍然存在；而RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)(圖3f,3g)呈顆粒狀、不規(guī)則塊狀，RES的柱狀特征和COS的球形特征已完全消失。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白藜蘆醇固體分散體的制備及其性質(zhì)研究[J]. 焦艷,任紅暖,袁堂娟,高振珅,李文麗.  中藥材. 2014(03)



本文編號：3592720