光動(dòng)力治療（PDT）作為新的癌癥治療方法受到人們廣泛關(guān)注,它具有微創(chuàng)性、無耐藥性、局部治療等優(yōu)點(diǎn),在臨床治療淺表性腫瘤中取得了非常好的效果,更值得一提的是PDT治療成本低,具有巨大發(fā)展前途。但PDT同時(shí)存在一些比如治療深度淺,皮膚光毒性,治療效果依賴細(xì)胞內(nèi)氧氣濃度等嚴(yán)重的缺點(diǎn),這些缺點(diǎn)制約了在PDT臨床使用。針對(duì)PDT光穿透深度淺、腫瘤靶向性差和皮膚光毒性問題,本研究第一部分設(shè)計(jì)制備了腫瘤特異靶向修飾的負(fù)載PDT光敏劑和化療藥物的上轉(zhuǎn)換納米平臺(tái)（UCNP@SiO₂/PPa&DOX@Cs-FA）。介孔二氧化硅薄層包覆同質(zhì)核殼結(jié)構(gòu)808 nm近紅外光激發(fā)的上轉(zhuǎn)換納米材料NaGdF₄:Yb,Er@NaGdF₄:Yb,Nd,將能同時(shí)吸收綠光和紅光的出色的雙光激發(fā)光敏劑PPa和經(jīng)典的化療藥物阿霉素（DOX）負(fù)載在SiO₂層的孔道內(nèi),最后將葉酸偶聯(lián)殼聚糖（Cs-FA）修飾在SiO₂層表面上,得到具有靶向性和生物相容性的UCNP@SiO₂/PPa&DOX... 

【文章來源】：哈爾濱師范大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PDT的原理

3性弱，這促進(jìn)了對(duì)血卟啉基光敏劑的純化和化學(xué)修飾。在1970年代，從血卟啉混合物中分離得到血卟啉衍生物（HpD）被認(rèn)為是第一代光敏劑(如圖1-2），其商品名Photofrin已獲FDA批準(zhǔn)圖1-2血卟啉的結(jié)構(gòu)式Figure1-2ChemicalstructureofPhotofrin用于癌癥治療。但是，第一代PS在臨床中由于其組織穿透深度淺，僅限于淺表腫瘤、合成和純化困難、水溶性差、摩爾消光系數(shù)低、半衰期長(zhǎng)并且傾向于在皮膚中積累等難題極大程度上限制了其應(yīng)用[20,21]。第二代光敏劑第一代光敏劑的缺點(diǎn)引發(fā)了人們對(duì)具有近紅外（NIR）激發(fā)、更高1O2產(chǎn)量、更高的化學(xué)純度以及更好的組織選擇性的第二代光敏劑的研究[22]。通常，第二代PS主要是由第一代PS的卟啉部分的取代或者卟啉核心的直接修飾，以及一些新的非卟啉類PS分子組成，如酞菁(Phthalocyanines)、二氫卟吩e6（Chlorine6）、焦脫鎂葉綠酸-a（Pyropheophorbide-a,PPa）、細(xì)菌葉綠素(Bacteriochlorins)、5，10，15，20-四（3-羥基苯基）卟啉（m-THPP）、紅紫素-18甲酯（Purpurin-18methylester）、金絲桃素(Hypericin)、吩噻嗪類(如MethyleneBlue)和單環(huán)酸A（BpD-MA）等（圖1-3）[23-25]。然而，第二代PS的主要缺點(diǎn)是它們?cè)诎屑?xì)胞/組織上非特異性定位、水溶性差、易聚集，使其在血液傳遞效果差。第三代光敏劑盡管第一代、第二代PS已被批準(zhǔn)用于臨床，但是水溶性問題、易聚集性問題、治療深度問題以及細(xì)胞/組織特異性問題等仍然阻礙了PS的臨床治療。因此，人們將注意力轉(zhuǎn)向了設(shè)計(jì)第三代PS。在過去的幾年中，人們對(duì)基于納米材料的PDT的

4圖1-3第二代光敏劑的代表化合物結(jié)構(gòu)示意圖Figure1-3Chemicalstructureofrepresentativecompoundsofsecond-generationphotosensitizers研究給予了廣泛關(guān)注，該研究提出了一種使用納米材料作為載體或PS的新型治療方式[26-28]。與有機(jī)物PS相比，納米材料具有一些獨(dú)特的性能，使其對(duì)PDT的作用更強(qiáng)。首先，納米材料在輻射下是穩(wěn)定的。其次，納米材料具有非常有前途的光學(xué)性能，從而提高了PDT的滲透性和功效[29]。而且，分子修飾的納米載體比傳統(tǒng)的PS能夠更精確地將PS傳遞至靶細(xì)胞，從而轉(zhuǎn)化為更高的療效和更低的副作用[27]。一些納米材料，例如半導(dǎo)體納米顆粒，由于其特殊的光吸收特性，能夠通過能量轉(zhuǎn)移或電子轉(zhuǎn)移過程產(chǎn)生ROS[30]。納米材料被更廣泛地用作PS的載體，從而可以增加藥物裝載效率和靶向性將PS靶向腫瘤部位遞送。并且大的表面積和多功能的表面修飾，可增強(qiáng)癌細(xì)胞的攝齲

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Targeted and effective photodynamic therapy for cancer using functionalized nanomaterials[J]. Eun Ji Hong,Dae Gun Choi,Min Suk Shim.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)
[2]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding.  Chinese Journal of Cancer. 2014(02)

碩士論文
[1]殼聚糖—二氫卟吩e6-單壁碳納米管藥物輸送系統(tǒng)的構(gòu)建及體外光動(dòng)力學(xué)研究[D]. 肖海榮.上海交通大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3592451