阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一種發(fā)生于老年和老年前期,隱匿發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)包括學習能力、空間記憶和認知功能減退等癥狀。AD主要特征性病理變化為患者大腦皮層和海馬萎縮,神經(jīng)元損傷及突觸減少,細胞內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangles,NFTs）,細胞外出現(xiàn)β淀粉樣蛋白（Amyloid beta protein,Aβ）沉積。目前的藥物尚不能有效逆轉(zhuǎn)疾病及阻止病情發(fā)展。如果疾病不能得到有效的遏制,到2050年患者數(shù)量將是現(xiàn)在的兩倍。因此,探索AD發(fā)病機制,開發(fā)一種新的治療或預防AD的藥物具有重大的社會意義。腦衰反應調(diào)節(jié)蛋白2（Collapsin response mediator protein 2,CRMP2）廣泛分布于腦皮質(zhì)和海馬區(qū),參與神經(jīng)發(fā)育過程,如海馬神經(jīng)元、軸突和樹突的分化等。CRMP2本身無蛋白酶活性,但可與突觸前/后的鈣離子通道如N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs）結(jié)合而產(chǎn)生多種調(diào)節(jié)作用。大量研究發(fā)現(xiàn)AD患者腦內(nèi)的CRMP2被... 

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NMDARs:亞單位的組成及化學計量學

1.3 CRMP2 的研究進展1.3.1 CRMP2 簡介腦衰反應調(diào)節(jié)蛋白 2（Collapsin response mediator protein 2, CRMP2）是CRMPs 蛋白家族的五種亞型之一，與其它的 CRMPs 家族成員構(gòu)成同四聚體和異四聚體，且各成員 CBD3 區(qū)的氨基酸序列高度保守（Fig. 1.2）[64]。CRMP2 可以分為 CRMP2A 和 CRMP2B 兩者亞型，CRMP2A 亞型蛋白分子量約為 75 kDa，主要分布于神經(jīng)元胞體及軸突中；CRMP2B 亞型蛋白分子量約為 62 -66 kDa，主要分布于軸突及樹突中[65]。CRMP2 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)每個階段具有不同的表達，發(fā)育期的神經(jīng)元表達量最多[66]。分化后的神經(jīng)元細胞系及原始細胞 CRMP2 的表達增加[67]。在成年腦組織中，CRMP2 在 CRMPs 蛋白家族中表達量最多，主要分布于嗅覺系統(tǒng)、小腦和海馬神經(jīng)元中。

第 3 章 實驗結(jié)果3.1 ST2-104 對 SH-SY5Y 細胞活性的影響用 MTT 法檢測細胞活性，確定 ST2-104 的安全給藥濃度范圍，結(jié)果表明（圖3.1）。 以對照組細胞活力為 100 %，與對照組比較，分別在 ST2-104 處理 6，12，24，48 h 后，在 0.1~10 μM 范圍內(nèi)，均對細胞沒有顯著性殺傷，而在 60~100 μM范圍內(nèi)，對細胞具有顯著殺傷（p<0.05, p<0.01）。根據(jù)以上結(jié)果，表明 ST2-104濃度在 0.1~10 μM 為安全范圍。


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