抗生素耐藥性問(wèn)題廣泛存在于全世界范圍內(nèi),抗生素耐藥性以及多重耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)使得抗生素治療的有效性大大減弱,限制耐藥細(xì)菌感染的抗生素治療方案,延長(zhǎng)患者住院時(shí)間且耗費(fèi)更多的醫(yī)療費(fèi)用,進(jìn)一步導(dǎo)致更高的發(fā)病率以及死亡率,為公共醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)以及社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。鮑曼不動(dòng)桿菌作為臨床最重要的條件致病菌之一,可在院內(nèi)范圍尤其是重癥監(jiān)護(hù)病房廣泛傳播,引起醫(yī)院獲得性肺炎、腹腔感染、血流感染、泌尿系統(tǒng)感染以及皮膚軟組織感染等,且多重耐藥、廣泛耐藥（僅對(duì)替加環(huán)素、多粘菌素敏感）、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率逐年增多。替加環(huán)素（Tigecycline,TIG）是新一代廣譜甘氨酰四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物,可應(yīng)用于常見(jiàn)致病菌以及廣泛耐藥不動(dòng)桿菌感染的治療。TIG對(duì)多重耐藥以及廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌均有較好的抗菌活性,成為臨床應(yīng)用的一線治療藥物以及“最后選擇”。然而隨著TIG在臨床的廣泛應(yīng)用以及全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的逐漸流行,鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)TIG的耐藥問(wèn)題也逐漸引起公眾注意。替加環(huán)素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制與細(xì)胞膜對(duì)抗生素的低滲透性以及AdeABC、AdeIJK等外排泵的過(guò)度表達(dá)密切相關(guān),這些藥物外排機(jī)制導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)藥物濃度降低,... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：182 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＴＰＧＳ修飾中空銀納米粒的合成示意圖??

過(guò)紫外可見(jiàn)光譜中特征吸收峰的位置等信息來(lái)定性表征［５７，５８］。本研究采用紫外－可??見(jiàn)光譜分析法，以經(jīng)典的緩慢還原法制得的銀納米粒溶液作為對(duì)照，進(jìn)一步確證??ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及ＳＣ／ＡｇＮＰｓ的中空結(jié)構(gòu)，結(jié)果如圖１．３所示。從圖中紫外吸收曲線??可知，以ＳＣ為穩(wěn)定劑，硼氫化鈉為還原劑，通過(guò)緩慢還原法制備得到的銀納米粒??溶液的紫外特征吸收峰出現(xiàn)在４００ｎｍ左右，與其他研究中實(shí)心銀納米粒的特征峰??信息一致［５９＼而利用柯肯達(dá)爾效應(yīng)，通過(guò)快速還原法合成得到的ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及??ＳＣ／ＡｇＮＰｓ納米粒溶液的紫外吸收峰則出現(xiàn)在４７７?ｎｍ左右，其紫外吸收峰較對(duì)照??組的特征吸收峰出現(xiàn)了明顯的紅移，紫外吸收峰的位置可以被納米粒的形狀、粒徑??等因素影響，此處的紅移則是因?yàn)樗纬傻闹锌盏臍そY(jié)構(gòu)，由此進(jìn)一步確證所制備??得到的ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及ＳＣ／ＡｇＮＰｓ的中空結(jié)構(gòu)［５３］。??３?１?—ＴＰＯＳ／ＡｇＮＰＳ??ＳＣ／ＡｇｉＶＰｓ??■??３００?４００?５００?６００?７００?８００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??圖１．３?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ納米粒溶液、ＳＣ／ＡｇＮＰｓ納米粒溶液及緩慢還原法制備得到的??銀納米粒溶液的紫外可見(jiàn)光譜吸收曲線??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?ＵＶ－ｖｉｓｉｂｌｅ?ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｆｒｏｍ?３００?ｎｍ?ｔｏ?８００?ｎｍ?ｏｆ?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ

Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?ＦＴ－ＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ?ａｎｄ?ＴＰＧＳ??１．３．２．４?ＴＰＧＳ修飾銀納米粒的晶體結(jié)構(gòu)鑒定??本研究采用Ｘ射線衍射分析確證ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)果如圖１．５所??示。從該Ｘ射線衍射圖譜中可確定五個(gè)特征衍射峰，位置（２０）分別在３８．２２。、??１６??


本文編號(hào)：3583971