化合物FR901464及其類似物FR901463、FR901465對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制作用,實(shí)驗(yàn)測(cè)試得FR901464的IC₅₀值在0.3-3.4nM。機(jī)制研究表明,FR901464是通過抑制mRNA剪接從而發(fā)揮抗腫瘤作用。盡管FR901464在體內(nèi)外均表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗腫瘤活性,但在臨床實(shí)驗(yàn)中FR901464及其類似物也表現(xiàn)出了很強(qiáng)的毒副作用。根據(jù)文獻(xiàn)知FR901464是從假單胞菌Pseudomonas sp.No.2663中分離純化得到的。為了得到具有良好活性且毒性較低的FR901464類似結(jié)構(gòu)的化合物,本課題選取假單胞菌Pseudomonas sp.進(jìn)行發(fā)酵,對(duì)發(fā)酵得到的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了定向分離。通過現(xiàn)代色譜技術(shù)分離得到FR901464類化合物8個(gè),并利用波譜學(xué)手段確定了其中的7個(gè)化合物,其中包括4個(gè)新化合物和3個(gè)已知化合物。對(duì)化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)除FR901464和FR901463外還有4個(gè)類似物表現(xiàn)出了極強(qiáng)的抗腫瘤活性。本項(xiàng)研究工作為后續(xù)開發(fā)FR901464類化合物奠定了一定化學(xué)和生物學(xué)的基礎(chǔ),并為抗腫瘤新藥物的發(fā)現(xiàn)和研究提供了新的可... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Pseudomonassp.次級(jí)代謝產(chǎn)物分離過程

圖3-1 A：人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231未加藥貼壁培養(yǎng)48小時(shí)；B：人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231貼壁生長(zhǎng)后加 FR901464 結(jié)構(gòu)類似化合物生長(zhǎng) 48 小時(shí)Figure 3-1 A: Human breast cancer cells MDA-MB-231 were adherently cultured for 48 hours. B:Growth of MDA-MB-231 human breast cancer cells adherent to the wall and growth of FR901464structurally similar compound for 48 hours

圖3-1 A：人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231未加藥貼壁培養(yǎng)48小時(shí)；B：人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-23貼壁生長(zhǎng)后加 FR901464 結(jié)構(gòu)類似化合物生長(zhǎng) 48 小時(shí)Figure 3-1 A: Human breast cancer cells MDA-MB-231 were adherently cultured for 48 hours. B:Growth of MDA-MB-231 human breast cancer cells adherent to the wall and growth of FR901464structurally similar compound for 48 hours


本文編號(hào)：3582246