發(fā)布時(shí)間：2022-01-10 05:27

　　高原低氧會(huì)影響藥物代謝酶的活性,導(dǎo)致藥物的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變,進(jìn)而可能影響藥物的治療效果。高原低氧對(duì)藥物代謝酶的影響與海拔高度、進(jìn)入高原的速度及停留時(shí)間有關(guān),我們研究急慢性低氧對(duì)大鼠藥物代謝酶的影響。目前有關(guān)低氧對(duì)藥物代謝酶影響的研究很多,但主要集中在CYP450,大多是關(guān)于急性低氧,有關(guān)Ⅱ相代謝酶的研究比較少。研究急慢性低氧對(duì)藥物代謝酶的影響對(duì)促進(jìn)高原合理用藥有十分重要的意義。本課題的研究主要包括以下幾個(gè)部分:第一部分,研究急慢性低氧對(duì)大鼠動(dòng)脈血?dú)�、靜脈生化及肝臟病理的影響,評(píng)價(jià)大鼠缺氧損傷程度。血?dú)饨Y(jié)果顯示,急慢性低氧后大鼠Pa O2、Sa O2、p H、TCO2、HCO3-顯著性降低,表明大鼠血氧飽和度降低,組織供應(yīng)氧失衡,酸堿失衡。Pa O2及Sa O2在急性低氧24h降低最顯著。與對(duì)照組相比,急慢性低氧時(shí)大鼠的轉(zhuǎn)氨酶升高,提示急慢性低氧時(shí)大鼠肝功能損傷。病理結(jié)果顯示,大鼠低氧后肝細(xì)胞出現(xiàn)水腫及炎性浸潤(rùn)。研究結(jié)果表明急慢性低氧后大鼠處于缺氧狀態(tài),大鼠出現(xiàn)肝損傷。第二部分,研究急慢性低氧對(duì)大鼠Ⅰ相代謝酶CYP450活性和蛋白表達(dá)的影響。我們采用“Cocktail”探針?biāo)幬锓ńY(jié)合肝... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

葡萄糖醛酸化系統(tǒng)

降低AhR的可用性[45]，見(jiàn)圖1-2。細(xì)胞因子所調(diào)節(jié)的同工酶，見(jiàn)表1-5。表 1-5 細(xì)胞因子對(duì) CYP450 的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子 CYP1A1 CYP1A2 CYP2B4 CYP2C5 CYP2C16 CYP3A6IFN-γIL-1βIL-2IL-6EPO++++~~++~~~~++++~~~+++~~~++++~~+~~~+注：“+”表示上調(diào)，其數(shù)量表示程度；“~”表示無(wú)影響。1.1.5.3 核受體對(duì) CYP450 的調(diào)節(jié)近年，有關(guān)核受體對(duì)肝臟 CYP450 同工酶表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制研究上有很多進(jìn)展。PXR 及 CAR 調(diào)控的藥物代謝酶包括 CYP3A4、CYP7A1、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C18 和 CYP2C19 等[54-57]。VDR 主要調(diào)節(jié) CYP3 家族[58]，缺氧對(duì) VDR 的影響還不確定。缺氧對(duì) GR 的影響與實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀嘘P(guān)[59, 60]，有證據(jù)表明缺氧改變 GR的轉(zhuǎn)錄活性隨后會(huì)影響 PXR，CAR 和 RXR 的表達(dá)，最終影響 CYP2 和 CYP3 家族的表達(dá)[61]。法尼醇 X 受體(farnesoid X receptor

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 急慢性低氧對(duì)大鼠藥物代謝酶的影響及其血清介質(zhì)對(duì) CYP450 的調(diào)控研究第二部分，研究了急慢性低氧對(duì)大鼠血?dú)猓案闻K病理的研究。第三部分，研究急慢性低氧對(duì)大鼠Ⅰ相代謝酶 CYP450 活性和蛋白表達(dá)的響。第四部分，研究急慢性低氧對(duì)大鼠Ⅱ相代謝酶 UGT1A1 和 UGT1A6 活性蛋白表達(dá)的影響。第五部分，比較高原實(shí)地和模擬高原急慢性低氧對(duì)大鼠 CYP450 活性和蛋表達(dá)的影響第六部分，通過(guò)蛋白質(zhì)芯片檢測(cè)低氧大鼠血清中細(xì)胞因子含量的變化，采低氧大鼠血清培養(yǎng)大鼠正常肝細(xì)胞，初步探索血清中是否存在細(xì)胞因子能調(diào)節(jié)CYP450 的蛋白表達(dá)。1.3 技術(shù)路線

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]缺氧對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體MRP2、PEPT1表達(dá)變化及其底物藥代動(dòng)力學(xué)的影響[D]. 羅冰峰.蘭州大學(xué) 2017
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[3]高原缺氧及布洛芬干預(yù)對(duì)大鼠細(xì)胞因子影響的機(jī)理研究[D]. 王昌.蘭州大學(xué) 2015
[4]用于肝癌潛在血清標(biāo)志物鑒定的抗體芯片技術(shù)[D]. 吳彩霞.蘭州大學(xué) 2010
[5]谷氨酰胺對(duì)急進(jìn)高原缺氧大鼠腸道微生態(tài)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 楊文翠.蘭州大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3580135