高原低氧會影響藥物代謝酶的活性,導致藥物的藥代動力學發(fā)生改變,進而可能影響藥物的治療效果。高原低氧對藥物代謝酶的影響與海拔高度、進入高原的速度及停留時間有關(guān),我們研究急慢性低氧對大鼠藥物代謝酶的影響。目前有關(guān)低氧對藥物代謝酶影響的研究很多,但主要集中在CYP450,大多是關(guān)于急性低氧,有關(guān)Ⅱ相代謝酶的研究比較少。研究急慢性低氧對藥物代謝酶的影響對促進高原合理用藥有十分重要的意義。本課題的研究主要包括以下幾個部分:第一部分,研究急慢性低氧對大鼠動脈血氣、靜脈生化及肝臟病理的影響,評價大鼠缺氧損傷程度。血氣結(jié)果顯示,急慢性低氧后大鼠Pa O2、Sa O2、p H、TCO2、HCO3-顯著性降低,表明大鼠血氧飽和度降低,組織供應氧失衡,酸堿失衡。Pa O2及Sa O2在急性低氧24h降低最顯著。與對照組相比,急慢性低氧時大鼠的轉(zhuǎn)氨酶升高,提示急慢性低氧時大鼠肝功能損傷。病理結(jié)果顯示,大鼠低氧后肝細胞出現(xiàn)水腫及炎性浸潤。研究結(jié)果表明急慢性低氧后大鼠處于缺氧狀態(tài),大鼠出現(xiàn)肝損傷。第二部分,研究急慢性低氧對大鼠Ⅰ相代謝酶CYP450活性和蛋白表達的影響。我們采用“Cocktail”探針藥物法結(jié)合肝... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

葡萄糖醛酸化系統(tǒng)

降低AhR的可用性[45]，見圖1-2。細胞因子所調(diào)節(jié)的同工酶，見表1-5。表 1-5 細胞因子對 CYP450 的調(diào)節(jié)細胞因子 CYP1A1 CYP1A2 CYP2B4 CYP2C5 CYP2C16 CYP3A6IFN-γIL-1βIL-2IL-6EPO++++~~++~~~~++++~~~+++~~~++++~~+~~~+注：“+”表示上調(diào)，其數(shù)量表示程度；“~”表示無影響。1.1.5.3 核受體對 CYP450 的調(diào)節(jié)近年，有關(guān)核受體對肝臟 CYP450 同工酶表達的調(diào)節(jié)機制研究上有很多進展。PXR 及 CAR 調(diào)控的藥物代謝酶包括 CYP3A4、CYP7A1、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C18 和 CYP2C19 等[54-57]。VDR 主要調(diào)節(jié) CYP3 家族[58]，缺氧對 VDR 的影響還不確定。缺氧對 GR 的影響與實驗模型有關(guān)[59, 60]，有證據(jù)表明缺氧改變 GR的轉(zhuǎn)錄活性隨后會影響 PXR，CAR 和 RXR 的表達，最終影響 CYP2 和 CYP3 家族的表達[61]。法尼醇 X 受體(farnesoid X receptor

蘭州大學碩士研究生學位論文 急慢性低氧對大鼠藥物代謝酶的影響及其血清介質(zhì)對 CYP450 的調(diào)控研究第二部分，研究了急慢性低氧對大鼠血氣，生化及肝臟病理的研究。第三部分，研究急慢性低氧對大鼠Ⅰ相代謝酶 CYP450 活性和蛋白表達的響。第四部分，研究急慢性低氧對大鼠Ⅱ相代謝酶 UGT1A1 和 UGT1A6 活性蛋白表達的影響。第五部分，比較高原實地和模擬高原急慢性低氧對大鼠 CYP450 活性和蛋表達的影響第六部分，通過蛋白質(zhì)芯片檢測低氧大鼠血清中細胞因子含量的變化，采低氧大鼠血清培養(yǎng)大鼠正常肝細胞，初步探索血清中是否存在細胞因子能調(diào)節(jié)CYP450 的蛋白表達。1.3 技術(shù)路線

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[3]高原缺氧及布洛芬干預對大鼠細胞因子影響的機理研究[D]. 王昌.蘭州大學 2015
[4]用于肝癌潛在血清標志物鑒定的抗體芯片技術(shù)[D]. 吳彩霞.蘭州大學 2010
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本文編號：3580135