發(fā)布時(shí)間：2022-01-01 01:16

　　研究背景:腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)多種途徑逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的清除,PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)在腫瘤免疫逃逸過(guò)程中發(fā)揮重要作用。腫瘤細(xì)胞通過(guò)調(diào)控PD-1配體（PD-L1）過(guò)表達(dá),識(shí)別腫瘤浸潤(rùn)性效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)的PD-1蛋白,激活PD-1/PD-L1信號(hào)通路,傳遞免疫抑制性信號(hào),降低效應(yīng)T細(xì)胞的活性及腫瘤殺傷性細(xì)胞因子分泌水平,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避免疫清除。因此,通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)而逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫耐受已成為抗腫瘤免疫治療的新方向。以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)為靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物在多種惡性腫瘤的免疫治療中已顯示出驚人作用,但將其應(yīng)用于肝癌患者免疫治療的報(bào)道卻較少。肝癌是一種高病死率的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著人類健康,而我國(guó)每年因肝癌而死亡的患者數(shù)占全世界肝癌死亡患者數(shù)的一半左右,故PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑在肝癌的免疫治療中具有廣泛的應(yīng)用前景。目前,PD-1表達(dá)水平能否作為肝癌免疫治療及預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志物尚不清楚,阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)的單克隆抗體藥物能否在肝癌治療中取得良好效果也有待進(jìn)一步研究,因此,深入研究抗PD-1單克隆抗體在肝癌免疫治療中的效應(yīng)和... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

所示，圖中所示編號(hào)即為

2.2.4 9 株 PD-1 單抗在 Western Blot 實(shí)驗(yàn)中對(duì)抗原識(shí)別特異性較強(qiáng)待測(cè) PD-1 蛋白的分子量為 40 kDa，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 2-1 所示，圖中所示編號(hào)即為相應(yīng)檢測(cè)抗體名稱。2C4、5B2、5H7、7E5、7G12、9A5、9B4、9E11 和 B1C4 等 9 株抗 PD-1 單抗能特異性識(shí)別 PD-1 蛋白，顯現(xiàn)出明顯的目的條帶；單抗 1C4 和 2H7 目的條帶顯影較弱；而 7C9、3E5 和 1H8 則無(wú)目的蛋白顯影，可判為陰性結(jié)果，即該單抗不適用于 Western Blot 實(shí)驗(yàn)，但能否應(yīng)用于 IHC 實(shí)驗(yàn)還需要在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)。

圖 2-3 PD-1 在 HCC 組織上的表達(dá)分布A．腫瘤內(nèi)部與瘤周組織交界部位的 HCC 組織 HE 染色；B．圖 A 所示組織連續(xù)切片的 IHC 結(jié)果；C．肝癌結(jié)節(jié)部位 IHC 結(jié)果；D．腫瘤組織內(nèi)部 IHC 結(jié)果2.2.7 HCC 組織上 PD-1 表達(dá)與患者臨床病理特征的相關(guān)性在雙盲的情況下，由兩名病理醫(yī)師對(duì) 77 例 HCC 組織切片的 IHC 結(jié)果按照染色強(qiáng)度結(jié)合陽(yáng)性細(xì)胞比例的評(píng)判方法分別進(jìn)行評(píng)判，在此基礎(chǔ)上，對(duì) HCC 組織上 PD-1 的表達(dá)水平與患者臨床病理特征的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果如表 2-3 所示，PD-1 在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平與患者的腫瘤大小、有無(wú)靜脈栓塞及分化程度密切相關(guān)。腫瘤直徑小于或等于 5 cm 的肝細(xì)胞癌組織中，PD-1 陽(yáng)性率明顯高于腫瘤直徑大于 5cm的腫瘤組織（p<0.01）；伴有靜脈栓塞的 HCC 患者組織標(biāo)本上 PD-1 的表達(dá)水平與無(wú)栓塞的患者相比較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；腫瘤細(xì)胞分化程度低，惡性度高的低分化組 HCC 組織中 PD-1 表達(dá)水平明顯高于中、高分化組（p<0.01）。此外，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]一株鼠抗人PD-1單克隆抗體的制備及其生物學(xué)特性鑒定[J]. 曹莎莎,徐永芳,鄭小翠,葛彥,居頌文,居頌光.  江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(01)
[2]PD-1/PD-L1信號(hào)通路在實(shí)體瘤中的研究進(jìn)展[J]. 施敬瑤,張海洋,陳公琰.  中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2015(10)
[3]可溶性PD-1在原發(fā)性肝癌患者外周血的表達(dá)及其臨床意義[J]. 朱莉,李明,陳慧,胥萍,朱傳武,陳永井,陶敏.  江蘇醫(yī)藥. 2014(17)
[4]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學(xué). 2012(03)
[5]Immunostaining of PD-1/PD-Ls in liver tissues of patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma[J]. Michael Roggendorf.  World Journal of Gastroenterology. 2011(28)
[6]肝細(xì)胞癌患者CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1高表達(dá)的意義研究[J]. 曾珍,石峰,張敏娜,施明,樓敏,陸蔭英,陳艷,許桂林,郝莉燕,王福生,楊永平.  傳染病信息. 2009(02)
[7]Hepatoma cells up-regulate expression of programmed cell death-1 on T cells[J]. Ji Chen,Xue-Jie Wu,Gui-Qiang Wang,Department of Infectious Diseases & Center for Liver Diseases,Peking University First Hospital,Beijing 10034,China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(44)
[8]B7-H1及其受體PD-1分子在原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 申民強(qiáng),孫趁意,劉占舉.  世界華人消化雜志. 2008(27)

碩士論文
[1]肝細(xì)胞癌患者PD-1表達(dá)及其臨床意義研究[D]. 張敏娜.中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2009



本文編號(hào)：3561366